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生长抑素的临床试验的结果:★1984年,Borsch等第一次报告了关于生长抑素预防PEP的临床试验,结果显示生长抑素组与安慰剂组比较PEP的发生率相同,均为10%。但该试验非随机分组,且样本量小。★Bordas等进行的一个纳入了34名患者的随机对照试验显示一次性弹丸式注射生长抑素可明显降低ERCP术后高淀粉酶血症,安慰剂组PEP的发生率为11.8%,而生长抑素组无发生PEP者。 .......... * ★Poon等进行的纳入了230名患者的随机对照试验亦显示生长抑素可明显降低PEP的发生率 (2.8% vs 9.9%)。 ★2000年,Andruilli等将所有研究生长抑素预防PEP的试验进行了Meta-分析,提示生长抑素可降低PEP的发生率,与安慰剂组比较OR值为0.38。 .......... * ★但2003年同样由Andruilli等报告的随机对照试验却显示在PEP高危患者中预防性使用生长抑素750μg/h持续滴注2.5小时与安慰剂组比较未能降低PEP的发生率。 ★Andruilli等认为短期使用生长抑素预防PEP可能无效,Meta-分析与该试验之间的结论不一致可能是由于患者及研究设计的异质性所造成,还需要更多的研究提供证据。 .......... * 奥曲肽的临床试验结果: ★1991年,Tulassay等报告ERCP术前使用奥曲肽0.1mg可有效的降低术后高淀粉酶血症,但该试验中未评价PEP的发生率。 ★在Sternlieb 等进行的多中心随机对照试验中却发现奥曲肽可显著增加PEP的发生率,该作者认为不推荐使用奥曲肽预防PEP。 .......... * ★大部分研究显示预防性的使用奥曲肽与安慰剂比较,PEP的发生率无显著性差异。 ★生长抑素与奥曲肽预防PEP的不同效果可能与奥曲肽增加oddi括约肌的张力和痉挛性收缩的频率的作用有关。 .......... * 蛋白酶抑制剂 ★可抑制多种蛋白、糖、和脂类的水解酶的活性及减少细胞内溶酶体酶的释放,从而减轻这些酶对胰腺和其他组织器官的损伤,尤其是近年研究的低分子量的人工合成蛋白酶抑制剂更具有广谱的酶抑制活性。 ★可抑制细胞因子的释放、氧自由基和炎症介质的产生,从而减轻全身的炎症反应综合症和多器官损害。 ★Francesco等研究还发现加贝酯可松弛由结石或ERCP引起的oddi括约肌的痉挛。 .......... * 临床试验结果: ★从上世纪70年代开始, 加贝酯在日本已被用于预防ERCP术后的高淀粉酶血症和急性胰腺炎,但由于各试验的样本量小,不能得到结论性的意见。 ★ 1996年,Cavallini等发表了评价加贝酯预防PEP疗效的第一个大样本多中心的随机双盲临床对照试验。该试验共纳入了418名患者,治疗组给予加贝酯1 g持续滴注13小时,结果显示治疗组较安慰剂组PEP的发生率明显降低(2% vs. 8%)。 .......... * ★但2002年Andriulli 等发表的多中心的随机双盲对照试验中却发现在PEP高危患者中给予加贝酯0.5g持续静脉滴注2.5小时不能降低PEP的发生率(8.1% vs. 6.5%)。 ★Masci等研究发现加贝酯持续静脉滴注6.5小时与13小时比较,预防PEP的效果无差异。 ★所以,还需更多的研究来确定加贝酯预防PEP的有效性,以及最佳剂量和使用时间。 .......... * 糖皮质激素 ★激素是一种作用广泛的抗炎药物,可抑制多种炎症介质的合成。 ★刺激白细胞产生多种具有抑制磷脂酶A2活性的大分子多肽,进而抑制血小板活化因子(PAF)和花生四烯酸的产生。 .......... * ★可通过激活超氧化物歧化酶和抑制黄嘌呤氧化酶,清除氧自由基。 ★能显著减弱机体对细菌内毒素刺激的反应性,提高耐受性。 ★可改善急性胰腺炎时胰腺的微循环,降低腺泡损伤的严重程度。 .......... * 临床试验结果: ★Weiner等在回顾性队列研究中发现ERCP前预防性的使用激素可降低PEP的发生率。 ★Budzynska等进行的随机双盲对照试验却发现预防性的使用强的松并不能降低PEP的发生率。 .......... * ★Dumot等进行的评价甲基强的松龙预防PEP的多中心随机对照试验,亦显示甲基强的松龙无预防PEP的作用。随后,又有一些随机对照试验评价了氢化可的松预防PEP的作用,结果也支持上述研究 。 ★目前发表的有关激素预防PEP的随机对照研究均为阴性结果,故不推荐激素用于PEP的预防。 .......... * 硝酸甘油 ★硝酸甘油是一种常用的抗心绞痛药物,它不仅能松弛血管平滑肌,对胃肠平滑肌也有舒张作用,特别是对oddi括约肌有明显的松弛作用。 ★
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