分子生物学第六章：DNA损伤与修复ppt精选课件.pptVIP

第六章 DNA损伤与修复 DNA damage and repair;哺乳动物细胞DNA损伤的发生频率;3;4;;一、DNA分子的自发性损伤 (一)DNA复制产生误差 大肠杆菌中DNA复制为例： 碱基配对的错误率为10-1～10-2 复制后经校正系统校正，错配率为10-9左右;（二）DNA的自发性化学变化 1. 碱基的异构互变 DNA分子中的4种碱基各自的异构体间都可以自发地相互变化(例如酮式-烯醇式或氨基-亚氨基之间的结构互变)，使配对碱基间的氢键改变。;碱基的互变异构效应 ;互变异构效应引起不正常的碱基配对 ; 2. 碱基的脱氨基作??? 碱基的环外氨基有时会自发脱落，从而胞嘧啶(C)变成尿嘧啶(U)，腺嘌呤(A)变成次黄嘌呤(H)、鸟嘌呤（G）变成黄嘌呤(X)等。复制时U与A配对、H和X都与C配对就会导致子代DNA序列的错误变化。; 3．脱嘌呤与脱嘧啶;复制时可以插入任何核苷酸。 脱落碱基后的脱氧核糖3ˊ端的磷酸二酯键易被水解，造成DNA链断裂。 在哺乳动物细胞基因组中，每天每个细胞因N-糖苷键自发水解约丢失10 000个嘌呤碱基和200个嘧啶碱基。; 细胞在正常生理活动中产生的活性氧会造成DNA损伤，产生胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等碱基修饰物，还可引起DNA单链断裂等损伤。每个哺乳类细胞每天DNA单链断裂发生的频率约为五万次。;5.环出效应;二、物理因素引起的DNA损伤;16;17; 皮肤因受紫外线照射而形成二聚体的频率可达每小时5×104／细胞，紫外线不能穿透皮肤，因此损伤只局限在皮肤中。此外，紫外线照射还能引起DNA链断裂等损伤。; 电离辐射损伤DNA有直接和间接的效应， 直接效应是DNA直接吸收射线能量而遭损伤； 间接效应是指DNA周围其他分子(主要是水分子)吸收射线能量而产生具有很高反应活性的自由基，进而损伤DNA。;;电离辐射引起DNA损伤的机制;电离辐射引起DNA损伤的类型;电离辐射导致DNA链的断裂;　三、化学因素引起的DNA损伤;鸟嘌呤;(一)烷化剂对DNA的损伤 2.碱基脱落 烷化鸟嘌呤的糖苷键不稳定，容易脱落形成DNA上的无碱基位点，复制时可以插入任何核苷酸，造成序列的改变。;(一)烷化剂对DNA的损伤 3．断链 DNA链的磷酸二酯键上的氧也容易被烷基化，结果形成不稳定的磷酸三酯键，易在糖与磷酸间发生水解，使DNA链断裂。;(一)烷化剂对DNA的损伤;(二)　碱基类似物、修饰剂对DNA的损伤 　　; 5-BrdU （ 5-BrdU-A； 5-BrdU-G） 酮式 烯醇式;DNA 损伤类型;四、DNA损伤的后果 ;3. 插入(insertion)指一个或一段核苷酸插入DNA链。 ;34;突变或诱变对生物可能产生4种后果： ①致死性; ②丧失某些功能; ③改变基因型(genotype)而不改变表现型(phenotype); ④发生有利于物种生存的结果,使生物进化。 ;第二节 DNA修复;一、错配修复; 1. E.coli错配修复机制;错配修复 ;错配修复;错配修复(大肠杆菌);2. 真核细胞错配修复机制;43;44;错配修复 (人);二、直接修复;2. 光复合酶直接修复二聚体;3. 直接修复烷基化碱基;　　　DNA链上嘌呤的脱落造成无嘌呤位点，能被DNA嘌呤插入酶(insertase)识别结合，并在K＋ 存在下催化游离的嘌呤碱基或脱氧核苷与DNA无嘌呤部位形成糖苷键。且催化插入的碱基有高度专一性、与另一条链上的碱基严格配对，使DNA完全恢复。;三、碱基切除修复（Base Excision Repair，BER）;51;52;碱基切除修复（人）; 四、核苷酸切除修复 （nucleotide excision repair） ;55;56;核苷酸切除修复 (大肠杆菌);UvrC: 5ˊ末端内切;UvrD:解旋酶;60;核苷酸切除修复 (基因组修复–人);核苷酸切除修复 (转录偶联修复 -人类);GGR 和TCR的共同修复通路;64;五、重组修复;五、重组修复;同源重组修复DNA双链断裂（人）;非同源末端连接修复DSB;六、 SOS修复 ;70;71;RecA-P的三种功能;73;当DNA复制受阻/ DNA damaged;SOS 修复;常见的DNA损伤及其修复机制;The End;着色性干皮病患儿脸部特征;着色性干皮病背部 ;着色性干皮病的治疗