食品毒理学08外源化学物致癌的作用的答案.ppt

第八章外源化学物致癌作用 2018/10 〔umor, neoplasm):具有分裂潜能的细胞受致癌因素 作用后,发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物。人 体任何部位、任何组织都可以发生肿瘤 肿瘤分类: 1、良性肿瘤:呈膨胀生长,与周围组织有明显界限,多有包 膜,生长具有“自限性”,对机体的破坏性小。 2、性肿膣:呈增殖失控,细胞异常分化,且具有侵袭和转 移能力 (1)癌( carcinoma):上皮细胞来源的恶性肿瘤 (2)肉瘤( sarcoma):由间质细胞来源的恶性肿瘤 毒理学中的“癌”是一种广义的概念,包括:癌、 肉瘤及良性肿瘤。实际上澎理学中所指的化学致癌 作用,是指化学致肿瘤作用。 化学致癌作用 (chemical carcinogenesis:是指化学 物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为 肿瘤的过程 化学致癌物( chemical carcinogen):凡是能引起生物 体肿瘤,增加其发病率或死亡率的化学物。 1735年由英国的Pot报导煤烟和煤焦油是清扫烟 囱工人阴囊癌的主要病因 瑞典的 Reher观察到,苯胺染料生产工人膀胱癌的 发病率升高,当时认为苯胺为致癌原因,后来发 现主要与在其生产中同时存在的联苯胺及阝-萘胺 有关 英国的 Kennaway从焦油沥青中分馏出致癌物苯并 (a)芘,又陆续报导了一些多环芳烃类物质可引 起肿瘤的发病率提高 1.引发阶段( Initiation) 损伤固定 DNA损伤 突变细 遗传性状改变 2.促长阶段( Promotion) 突变细胞在内、外因素的作用下, 促进肿瘤细胞的分裂和增生 3进展阶段( Progression) 生长速度快 袭性和转移能力强 生理生化和免疫性状政变 致癌物 暴露 启动 促进 演变(进展) 体表 转移 灭活 排泄 福射病 遗传 遗传 转移 正常细胞 启动细胞 癌前损伤 恶性肿瘤 临床肿痼 致癌作用多阶段的模式图 2018/10/4 正常上皮过,早期中期晚期原 上皮_度增殖腺瘤腺瘤腺■位浸阚 转移 引发促长同 阶段阶段 进展阶段 由抑癌基因APC丢失 抑癌基因DCC和p53缺失 开始,癌基因Ras突 促进结肠肿瘤从良性到恶性 变促进克隆的发展, 发展 导致腺瘤发生 结肠癌的多阶段模型 1、引发阶段 引发(启动)是遗传毒性发生的过程,是化学致癌的 第一步 致癌物直接作用于DNA,引起基因突变,使单个或少 量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变,成为 变细胞,或称“动细胞”,诱发细胞突变的因素称 为引发剂(启动剂)。 启动细胞的表型可能正常,它必须通过克隆扩增才能 形成损伤。 在接触致癌物与发生细胞转化之间要有一个相当长的 潜伏期,需要启动效应的遗传传递。