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络活喜的药理学特性 络活喜 L/N双通道的作用 左右旋的 作用 正电荷 的作用 水脂 双溶性 药物溶解性及影响 亲脂性药物 亲水性药物 水脂双溶性药物 代表性药物 硝苯地平、非洛地平 氨氯地平 胃肠吸收及吸收率 快，高 慢，低 快，高 首过效应 高 低 低 生物利用度 低 低 高 半衰期 短 长 长 主要代谢途径 肝 肾 肝、肾 Abernethy DR. J Cardiovasc Pharmacol. 1991;17 Suppl 1:S4-7 最大浓度Cmax (ng/ml) (服药第一剂) 半衰期T1/2 (h) (服药最后一剂) 络活喜药代动力学不受肾功能下降影响 肌酐清除率CrCl (ml/min) 肌酐清除率CrCl (ml/min) 定义：表观分布容积是t时体内药物总量与血药浓度的比值 Vd的数值: 可用于了解药物在体内的分布情况： 5 L：血液容量 10-20 L：细胞外液容量 40 L：细胞内、外液容量（全身体液） 100 L：药物集中分布于某一器官 Vd的单位: 可用 L 或 L/kg (体重)表示 表观分布容积 (Apparent volume of distribution; Vd) 注: 普通成人体重60kg, 总体液36L, 血浆2.5L, 组织间液约8L，细胞内液约25L 如：华法林: Vd = 0.1 L/kg * 60kg = 6L, 说明药物主要在血中 地高辛: Vd = 10L/kg * 60kg = 600L, 为该药亲组织性的表现 Scholz H, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 1997;10: 869-72 络活喜: 表观分布容积最高的CCB 络活喜组织分布 血浆分布 络活喜不被透析清除的机制 透析时影响药物清除率的决定因素: 药物与血浆蛋白结合率的大小, 即血浆蛋白结合率:苯磺酸氨氯地平 - 97.5%;硝苯地平控释片 - 95%;非洛地平缓释片 - 99% 药物在体内分布情况, 即表观分布容积 络活喜不被透析清除根本原因: 络活喜: 组织分布容积最高的CCB，Vd高达21L/Kg 络活喜: 血浆蛋白结合率高达97.5% 透析患者使用CCB：络活喜不被透析清除 血液透析的肾衰患者使用络活喜无需调整剂量 G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295 血液透析的高血压患者服用络活喜5mg/日，共30天。 第15天时同时测量络活喜的血药浓度和透析液药物浓度，透析液中的络活喜药物浓度仅为血药浓度的2.33%。 研究得出结论：络活喜不能被透析清除。 进行血液透析的肾衰患者使用络活喜无需调整剂量. 络活喜药物相互作用较少的机制 体内药物经肝脏代谢清除的快慢取决于两个速率:一是药物向肝脏的转运速率; 二是在肝内的代谢速率。 药物向肝脏的转运速率 - 与分布容积呈反比: 在肝内的代谢速率 - 与代谢酶活性呈正比: 限速因素不同: 络活喜: 组织亲和力高、分布容积大的药物限速因素主要是转运; 拜新同: 而分布容积小限速因素主要是酶活性。 肝酶活性被诱导或抑制时,对拜新同消除的影响远大于对络活喜的影响 汤松陵, 药师周刊电子报, 1520期2007-4-30至2007-5-06 方宁远等 中国老年学杂志 1999年第1期第19卷 拜新同, 波依定, 络活喜说明书 与络活喜有药物相互作用的药物少 络活喜 硝苯地平控释片 非洛地平缓释片 有 相 互 作 用 的 药 物 未发现 有临床意义的 相互作用 β受体阻滞剂# 地高辛# 阿卡波糖# 西咪替丁# 酮康唑# 伊曲康唑# 氟康唑# 红霉素# 苯巴比妥# 卡马西平# … 西咪替丁# 酮康唑# 伊曲康唑# 红霉素# 苯巴比妥# 卡马西平# … 美国说明书相关数据 #有临床意义的药物相互作用 络活喜的药理学特性 络活喜 L/N双通道的作用 左右旋的 作用 正电荷 的作用 水脂 双溶性 Chirality 手性在自然界中广泛存在 氨基酸 自然界中为L型 核苷酸中的糖 自然界中为D型 异构体药物:优势对映体 药物作用的靶点对配体(药物)具有立体选择性(stereoselectivity) 消旋异构体的两个对映体因其空间结构上的不同，机体的酶和受体常常对其中一个光学异构体有特殊的亲和力与作用。 Eutomer = 优势对映体 Distomer = 劣势对映体 手性药物不同对映体的生物活性 苯磺酸氨氯地平消旋体示意图 氨氯地平消旋体作用示意图 左旋氨氯地平 右旋氨氯地平 阻断L-型钙离子通道 促进内源NO释放 降压 保护血管内皮功能 络活喜消旋体结构“左右”逢