趋势分析 课件.pptVIP

* 4.4 趋势分析中警戒限和行动限确认通知 QA确定限值 QA发放文件 相关部门执行 * 4.5 趋势分析异常的处理 异常 处理 应立即报告相关科室负责人及QA，开展调查并确定（可能的）根本原因，制定相应的纠正预防措施。 科室或QA人员应立即向部门、科室负责人发出警告，同时向上级QA人员汇报，密切关注该指标的运行趋势，并进行连续批次的监控，如有必要，应开展调查并确定根本原因。当定量指标连续三次结果超出警戒限时，开展调查并确定（可能的）根本原因，制定相应的纠正预防措施。 应立即报告相关科室负责人及QA，开展调查并确定（可能的）根本原因，制定相应的纠正预防措施。 则应立即发出警告，提示相关科室负责人、QA引起重视，密切关注该指标的运行趋势。必要时调查并确定根本原因，进行连接批次的监控。 应立即报告相关科室负责人及QA，必要时也应对出现的不良趋势展开跟踪调查并有书面记录。 * 小结及思考 趋势分析能否解决技术问题？ 趋势分析对于稳定的生产工艺是管理问题的手段、对于工艺研发及质量提升可以发现不良或进一步优化的趋势，进而调整技术思路或方法，达到解决技术问题的目的。 质量源于设计：工艺路线、CPP CQA * * 趋势分析的概念及意义 相关法规要求 趋势分析范围及指标 武汉公司趋势分析执行情况 常见趋势分析方法 5.1 统计过程控制 * 统计过程控制（Statistical Process Control. SPC） 定义：主要是指应用统计分析技术对生产过程进行实时监控，科学的区分出生产过程中产品质量的随机波动与异常波动，从而对生产过程的异常趋势提出预警，以便生产管理人员及时采取措施，消除异常，回复过程的稳定，从而达到提高和控制质量的目的。 目的：利用控制图分析过程的稳定性，对过程存在的异常因素进行预警； 5.2 控制图 * 控制图又称管理图。它是用来区分由异常原因引起的波动，或是由过程固有的随机原因引起的偶然波动的一种工具。 控制图建立在数理统计学的基础上，它利用有效数据建立控制界限。控制界限一般分为上控制限（UCL）和下控制限（LCL）。 5.3 警戒限和行动限制定的相关报告及标准 * PDA TR No.59 Utilization of Statistical Methods For Production Monitoring 利用统计学方法进行产品监控 常用的过程控制工具：各种常用控制图、过程能力指数等 药品GMP指南《无菌药品》 14.环境监控 14.3.1限度 可以根据历史数据，结合不同洁净区域的标准制订，如采用数理统计（正态分布法）的方法，一般可以将平均值加上2倍的标准差作为警戒限度，加上3倍的标准差作为纠偏限度。 国家标准 GB/T 17989-2000 控制图 通则和引导 GB/T 4091-2001 常规控制图 GB/T 4886-2002 带警戒限的均值控制图 5.4 正态分布的控制限度制定方法 * 正态分布的“68-95-99.7法则”或“经验法则” 整个正态分布曲线下面积为1，则 警戒限：均值±2标准差范围对应的面积为95.45% 行动限：均值±3标准差范围对应的面积为99.73% 5.5 国标通用的8条SPC判异规则 * 连续3点中有2点落在中心线统一侧的B区外； 连续5点中有4点落在中心线同一侧的C区外； 连续6点递增或递减； 连续8点落在中心线两侧且无一在C区内； 连续9点落在中心线同一侧； 连续14点中相邻点交替上下； 连续15点落在中心线两侧的C区内； 1点落在A区外。 5.6 趋势异常调查 * 实验室 调查 生产过程调查 人、机、料、法、环各个方面进行调查 异常趋势调查 趋势异常调查并不容易找到异常原因 调查具有延迟性。很多指标的检测结果需要一定的时间，所以当发现结果趋势异常时，有些指标甚至过了几个月。调查现场还原性差。 影响因素众多。 生物学指标本身波动性较大，本身就是偶然波动，就是属于落在行动限外的那1%的数据。 * 建立控制图的一般流程为： （1）确定控制图类型、控制的参数h（例如样本中片重的平均值、方差、标准差、极差等）、取样间隔t、取样次数a和每次取样的样本量n； （2）开展生产，按取样方案取样、检验并记录结果（或从历史数据中得到）； （3）按照规程计算中心线（CL，Central Line）、控制下限（LCL，Lower Control Limit）和控制上限（UCL，Upper Control Limit）； （4）检查是否有任何点超出控制限，或显现出有规律的图样[48]，从而揭示可能的异常波动和异常趋势。调查确定异常波动的发生及来源，去除超出控制限的点后，重新计算CL，LCL和UCL； （5）重复（4），直到所有点落在控制限内，