（优质医学）抗组胺药.pptVIP

2002年7月1日，国家药品不良反应监测中心发现，部分患者在使用该药后有出现心血管系统反应和过敏反应的现象，其主要表现为：心律失常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。 国家食品药品监督管理局：息斯敏目前只适用于季节性过敏性鼻炎，并提醒患者最好在医生的指导下用药。 慎用不等于禁用 * 常用的有：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。〖作用】 阻断H2受体，抑制胃酸分泌，包括基础和夜间胃酸分泌，组胺，五肽胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。〖用途】 消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳，疗程不宜过短，否则易复发或反跳。〖不良反应】恶心、便秘、皮疹、乏力等。 第二节 H2受体阻断药 * 西咪替丁的不良反应 抗雄性激素样作用:阳萎、性欲消失、乳房发育 肝功能损害 抑制肝药酶活性 抑制华洁林、苯妥英钠、苯巴比受、安定、 普萘洛尔等代谢 * * * 组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、H2、H3亚型。各亚型受体功能见表29-1。组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。 ????组胺受体分布及效应表 ????受体类型?所在组织?效?应?阻断药 ????H1?支气管，胃肠，?子宫等平滑肌皮肤血管心房，房室结?　?收缩扩张收缩增强，传导减慢?苯海拉明?异丙嗪及氯苯那敏等 ????H2?胃壁细胞?血管心室，窦房结?分泌增多?扩张收缩加强，心率加快?西米替丁?雷尼替丁等 ????H3?中枢与外周?神经末梢?负反馈性调节组胺?合成与释放?thioperamide ????第一节?H1受体阻断药 ????人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，?乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。 ????【药理作用】 ????1．抗外周组胺H1受体效应?H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 ????2.中枢作用?治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 ????3．其他作用?多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 ????表?常用H1-受体阻断药作用特点的比较? ????药?物?镇静程度?止吐作用?抗胆碱作用?作用时间（小时） ????苯海拉明?+++?++?+++?4～6 ????异丙嗪?+++?++?+++?4～6 ????吡苄明?++?/?/?4～6 ????氯苯那敏?+?-?++?4～6 ????布可立嗪?+?+++?+?16～18 ????美克洛嗪?+?+++?+?12～24 ????阿司咪唑?-?-?-?10（天） ????特非那定?-?-?-?12～24 ????苯茚胺?略兴奋?-?++?6～8 ????（+++?作用强；++?作用中等；+?作用弱；-?无作用） ????【体内过程】多数H1受体阻断药口服吸收良好，2～3小时达血浓高峰，作用持续4～6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。特非那丁口服后1～2小时达血浓高峰，t1/2为4～5小时，然而作用持续12～24小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口服后2～4小时达血药浓度高峰，t1/