《医学微生物学》课件：9 肝炎病毒.pptVIP

流行病学 全球HBV感染流行情况 我国HBV感染流行情况 复制特点 反转录过程, 是病毒易发生变异的原因之一 病毒DNA整合于宿主细胞，与癌变有关 2.1kb 和2.4 kb mRNA调控HBsAg 产生，如过量复制，可释放入血，造成HBsAg持续阳性 免疫耐受与慢性肝炎 产生条件： 1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下 2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞克隆被排除； 3)幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟 4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染 病毒变异与免疫逃逸 S基因变异： a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变, 出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。 PreC基因的变异： 1896 nt的G-A突变导致第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。 C基因的变异： 导致HBcAg抗原位点的改变，导致CTL不能清除对感染细胞，出现免疫逃避。 HBV?肝细胞内增殖?细胞表面表达病毒抗原?致敏T细胞?清除病毒并造成肝细胞损伤 被感染肝C数量不多，免疫应答正常：特异CTL摧毁被感染细胞，释放至细胞外的HBV则可被抗体中和而清除—急性肝炎（预后良好，一般不转为慢性） 被感染C数量众多，细胞免疫应答亢进：大量细胞坏死，肝衰—重症肝炎（预后凶险，常致命） 机体免疫低下，病毒复制：CTL仅部分杀伤病毒，亦无有效抗体中和病毒，病毒持续存在—慢性肝炎—成纤维C增生—肝硬化/原发肝细胞癌 甲型肝炎(Hepatitis A) Hepatitis A virus particles found in fecal extract by immunoelectron microscopy. Both full and empty particles are present. The virus is 27 to 29 nm in diameter. (×125,000.) Immune aggregate of hepatitis A virus following the addition of convalescent serum to a fecal extract during the acute phase of the illness (× 400,000) HAV genome organization 临床特点： 成人感染率比甲型肝炎高; 儿童感染率比甲型肝炎低； 自限性疾病，发病6周后可自然恢复； 不发展为慢性肝炎； 孕妇感染后易发生重型肝炎，病死率高； 病后可获得一定免疫力，但持续时间较短； 尚无有效疫苗预防感染。 HAVHEV 甲戊经口进血流， 隐急多见免疫久。 甲肝助诊IgM， 预防活苗和丙球。 HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数，因此传染源较难控制。 预防： 一般性预防：搞好卫生，切断传播途径，加强粪便管理。 特异性预防：接种疫苗， 减毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和L1株)；国外灭活疫苗（HM175株、CR326-F株），HAV VP1基因工程疫苗。 人工被动免疫：注射丙种球蛋白。 四）防治原则 治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢性亦不留后遗症。 用药宜简。 四）防治原则 HAV引起的甲型肝炎是一个消化道传染病，传播途径为粪-口途径，甲型肝炎的过程是一个病毒消灭性的感染，无HAV携带者，可用减毒活疫苗进行预防。 1989年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为戊型肝炎病毒，是戊型肝炎（hepatitis E，HE）的病原体。 戊型肝炎主要经粪-口途径传播常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。 戊型肝炎病毒 （hepatitis E virus，HEV） HEV呈球形，无包膜， 表面呈现锯齿状，类似杯状病毒。 到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。HEV直径27-38 nm，20面体立体对称，核酸为线形+ssRNA， 易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、猫猴和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有HEV病原材料均可使之感染。 一）生物学性状 HCV主要通过输血或血制品、注射、性交和母婴传播。 潜伏期为2-26 w，平均7.4 w，但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后5-12 w发病。大多数患者不出现症状或症状较轻，多为无黄疽型，90%以上的患者演变为慢性肝炎，进而发展为肝硬变，甚至原发性肝癌。 关于HCV感染的慢性化机制，目前认为HCV直接损害肝细胞、免疫病理损伤、细胞凋亡三个方面导致肝细胞破坏。 二）致病性和