《医学微生物学》课件：10 狂犬病毒、朊粒.pptVIP

normal 在欧洲已流行了近300年（第一个被发现的TSE）,感染动物表现为消瘦、步态不稳、脱毛、麻痹等，因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名，病死率极高。 1. 羊瘙痒病 (scrapie of sheep and goat) 俗称疯牛病(mad cow disease)，1986年首次在英国报道。该病潜伏期4-5 y，发病初期表现为体质变差，体重减轻，产奶量下降等非特异性症状。随后神经系统症状逐步明显，出现运动失调、震颤等，由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱，因此俗称“疯牛病”。 2. 牛海绵状脑病 (bovine spongiform encephalopathy, BSE) 3. 颤抖病（Kuru Disease） 病人小脑受损，产生共济失调和震颤。“Kuru”一词是当地方言，用来形容本病颤抖和跳动的特征 Kuru病的潜伏期为5-30年，早期症状为运动失调、颤抖，晚期出现痴呆。病程一般不超过1年，大多在6-9个月内死亡 当地有宗教性食尸恶习，这是感染本病的原因 Kuru disease 4. 克雅病（CJD) 又称传染性痴呆病或早老性痴呆病，是一种致命性人海绵状脑病 潜伏期可达数十年，开始出现精神、感觉方面的症状，随后出现运动失调，晚期出现肌肉痉挛并伴有痴呆，多在5-12个月内死亡 现已证实此病是由朊粒蛋白PrPSC大量沉积在神经组织里，形成淀粉样斑块，引起致死性中枢神经系统慢性退化性疾病 有传染型、家族遗传型和散发型等三型 传染型：占10%，主要由医源性传播，如角膜移植和硬脑膜移植等，或使用污染的手术器械，或使用人垂体制备的生长激素等，多于手术后18个月发病 家族遗传型：占10-15%， GSS综合征:主要临床特征是小脑运动失调，眼球震颤和步态异常，后期出现痴呆； 致死性家族性失眠:是一种特别罕见的遗传性失调，临床特点是睡眠紊乱与智力下降 散发型：最为常见，占75-80% 一种新型的人类传染性海绵状脑病，1996年由英国CJD监测中心首次报导。本病与典型的CJD在好发年龄、临床特征、脑电图和病理等方面有明显变化，因此被认为是新变种(new variant CJD,v-CJD)。 5. 克-雅病变种 (variant CJD, v-CJD) 1.免疫组化技术 是目前确认TSE的有效手段。 2.免疫印迹技术 蛋白印迹(Western blotting)检测PrPSC是一种简单而敏感的诊断方法。 3.基因分析 从病人外周血白细胞中提取DNA，对20号染色体prion基因进行分子遗传学分析，可协助诊断家族性CJD患者。 三）微生物学检查法 朊粒感染所致疾病目前均无治疗方法 应及早建立长期监督、监测和报道疫情的机构，采取有效措施，杜绝PrP的传入和扩散 杜绝医源性感染：患者和任何退行性神经系统疾病患者的器官移植 禁止用任何动物脏器加工成牛或其他动物的饲料，加强进口牛、羊制品和饲料的检疫 强化消毒：由于朊粒对理化因子的抵抗力强，高压灭菌时需134℃，处理1小时，手术器械如需化学消毒时选用有效制剂（如5%次氯酸钠等）浸泡1小时以上 四）防治原则 * * * 未分段的单股负链RNA包膜病毒，转录过程中有衰减现象。 N：抗原性强、属特异性抗原，诱导机体产生细胞免疫，不产生中和抗体； P：磷酸化蛋白 L：RNA多聚酶，与P蛋白形成完整的病毒RNA聚合酶复合体，调节病毒的转录、复制； M：结构蛋白，与病毒的出芽、核蛋白的复制、mRNA的转录有关； G：糖基化蛋白，形成刺突，刺激机体产生中和抗体、血凝抑制抗体和细胞免疫应答。 * 通过检查动物或人脑组织标本中的内基小体，可以辅助诊断狂犬病。 * 来源于世界各地的狂犬病病毒分离株的抗原性不同。根据病毒表面糖蛋白G的抗原性差异，狂犬病病毒可分为5个血清型。 * 对家兔的致病性增强，对人或犬的致病性明显减弱；并且从脑外途径对犬进行接种时，不能侵入脑神经组织引起狂犬病。 * * 人被狂犬咬伤，发病率为30%～60%。咬伤后能否发病，与受伤部位、伤势程度及病畜唾液中的病毒量有关： 潜伏期通常为3～8w。短者10d，长者可达数年。 咬伤部位距头部愈近、伤口愈深、伤者年龄愈小，则潜伏期越短。 * 接种疫苗所获得的防止发病效果可能与此有关。但抗体对已进入神经细胞内的病毒难以发挥作用。同时也可能产生免疫病理反应而加重病情。 * 人患狂犬病，根据被动物咬伤史并结合典型的临床症状可做出诊断。所以，病人进行微生物学诊断的实际意义不大。 将咬人的可疑动物捕获后，隔离观察7-10d。如动物不发病，一般认为该动物未患狂犬病或咬人时唾液中不含狂犬病病毒。因而被该动物咬伤的人也不需预防注射疫苗。 如观察期间发病，可杀死取脑组织做切片或涂片，用免疫荧光抗体法检查病毒抗原，