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第三章 先天免疫系统的先天分子 Moleculars of the innate immune system 周立Lily) 指导老师杨旭老师 生化与分子生物学  先天分子的免疫防御 在适应性免疫发展之前,介导防御微生 物的是形形色色的各种分子。这些分子 可以与种种微生物所共有的特殊结构起 反应,所以凡是表达这些结构的不同的 微生物都能够与他们发生反应 非特异的,也有与适应性免疫系统有关 的功能 °先天免疫系统分子包括补体、急性期蛋 白和细胞因子(特别是干扰素)等  第一节补体( complement,C) 定义:实为补体系统,是只存在于正常人体或高 等动物血清中的一组非特异性血清蛋臼 (主要成分是β及γ球蛋白) 组分:C(Clq、cIr、Cls)、C2、C3、C4、C5、 C6、C7、C8、C9以及一组主要与旁路途 径有关的分子包括B因子和D因子等。在生 理情况下,大多数血清补体成分以酶前体 的形式存在。 产生:肝细胞和单核细胞  补体成分命名: 固有成分:用C后加阿拉伯数字表示,如 C1,C4,C2等; 其他成分:用英文大写字母表示。如:B因子、 D因子、P因子、H因子等 裂解片段:小片段用a表示--如:C3a; 大片段用b表示-如:C3b 酶活性成分:符号上划一横线,如:C3bBb。 灭活补体片段:符号前加i表示,如:iC3b。  在某些激活物质的作用下,各补体成份按一定顺 序,以连锁的酶促反应方式依次活化,并表现出 各种生物学活性,亦称补体级联反应。 这一分子“级联”事件涉及某些补体成分裂解 成活性片段(如C3被裂解成C3a和C3b,这种片 段有助于下一个成分的活化,最终导致各种微 生物的溶解,防御各种微生物 按其起始顺序的不同,可分为3条途径:经典途径、 旁路途径和MBL途径。 上述三条激活途径具有共同的末端通路( termina1 pathway)即膜攻击复合物( membrane attack comp1ex,MAc)的形成及其溶解细胞效应  经典途径 概念:免疫复合物( immune complex,|C)依 次活化C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3 与C5转化酶,这一激活途径称为经典途径。它是 抗体介导的体液免疫反应的主要效应方式。 参与此途径的补体固有成分:C1(C1q、C1r、 C1s)C4、C2、C3。 激活物质:特异性抗体(lgG或lgM)与相应抗原 结合所形成的免疫复合物(c)。  激活过程两阶段: 识别阶段:即C1识别C而活化形成C1酯酶阶 段。抗原抗体结合后,抗体铰链区发生构型改 变,使Fc段的补体结合部位暴露,补体C1与 之结合并被激活。其天然作用底物为C4和C2 活化阶段:活化的C1依次催化C4和C2裂解, 裂解片段(C4b和C2b)与细胞表面结合,形 成具有酶活性的C3转化酶(C4b+C2b),然 后C3转化酶将C3裂解成C3a和C3b。C3b与 细胞表面结合,形成一个C4b、C2b、C3b复 合物,即为C5转化酶。  Heads C1是由C1q、C1r和C1s分 子组成的多聚体复合物 C1a为六聚体,呈球形,其 每一亚单位的头部是C1q与 g结合的部位。C1r和C1s CIr 与C1q相连。当两个以上的 C1a头部被C中gM或lgG Fc段结合固定后,C1q6个 亚单位的构象即发生改变 使C1r活化成为具有酶活性的 CC1r,后者进而激活C1s, 从而形成具有丝氨酸蛋白酶 活性的C1复合物,即C1酯酶 它依次裂解C4与C2。  抗原抗体复合物 Cars Clars 经典途径C3转化酶 c4bc4b2-、→c42b C4a 日 C4b2b3b (经典途径●5转化酶 补体激活经典途径  旁路途径 ※不经C1、C4、C2途径,直接激活C3 ※补体成份:除C3外,还包括B、D、P、H、 等因子 ※激活物质:细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚 糖、磷壁酸、酵母多糖,尚有凝聚的lA、lgG4, 眼镜蛇毒素等。不依赖于特异性抗体的存在。 ※激活过程 (a)C3b和C3转化酶的形成 (b)C5转化酶的形成