抗血小板药物抵抗现象和应对策略.pptVIP

抗血小板药物抵抗 的现象和应对策略 宁波市第一医院 陈晓敏 宁波市第一医院 NINGBO FIRST HOSPITAL 抗血小板药物抵抗现象 4抗血小板药物抵抗常见于 阿司匹林抵抗( Aspirin resistance,AR) 氯吡格雷抵抗( Clopidogrel resistance,CR) 4临床抗血小板药物抵抗 抗血小板药物不能防止患者发生血栓并发症 4实验室抗血小板药物抵抗 抗血小板药物对血小板的一种或多种功能没有抑制 宁波市第一医院 NINGBO FIRST HOSPITAL 抗血小板药物抵抗的实验室依据 人群对同等剂量抗血小板药物治疗反应性存在差异 2 Hours 24 Hours Resistances 63% Resistance= 31% △ Aggregation(% 5 Days 30 Days Resistance 30. 20(i001 70. du401 coal △ Aggregation% 宁波市第一医院 NINGBO FIRST HOSPITAL Gurbel et al. Circulation. 2003: 107: 2908-13 抗血小板药物抵抗的临床意义 AR病人临床心血管事件发生率增高 Death. MI CVA Not Aspirin Resistant, N=309 Aspirin Resistant, N=17 =0.03 1002003004005006 00800 Gum. P ACC 2002 Days after Treatment 宁波市第一医院 NINGBO FIRST HOSPITAL Gum PA, et al. J Am Coll Cardio/2003; 41: 961-96 抗血小板药物抵抗的临床意义 20AR病人临床心血管事件发生率增高 N=967 5.1 尿11脱氢TXB2浓度(ng/mmo肌酐) *尿11-脱氢τXB2为血τXA2代谢产物,间接反映机体对阿司匹林的反应性 宁波市第一医院 NINGBO FIRST HOSPITAL Circulation 2002; 105: 1650-1655 抗血小板药物抵抗的临床意义 CR发生率及临床意义—Meta分析 425项研究3688例冠脉支架术后病人 CR发生率21%(95%C:17%~25%) 4亚急性血栓 OR=7.0395%C1:0.63-79.1)P=0.11 4临床缺血事件 OR=12.02(95%C1:5.91-24.42)P0.00001 4心肌坏死 OR=2.20(95%C1:0.93-522)P=0.07 4所有事件 OR=8.00(95%CI:3.36-19.05)P0.00001 000.1 宁波市第一医院 Am Heart」2007:154:221231 NINGBO FIRST HOSPITAL 抗血小板药物抵抗的可能机制 依从性差/剂量不足 血小板更新过快 临床危险因素 治疗反应性 基因多态性 下降 药物相互作用 旁路途径活化 宁波市第一医院 NINGBO FIRST HOSPITAL 抗血小板药物抵抗的可能机制 4临床危险因素 女性 糖尿病 炎症介质 吸烟 细胞因子 代谢综合征 血管反应性 抗血小板 急性冠脉综合征 血小板数量 药物抵抗 既往心血管事件血小板功能 肝肾功能异常 血液系统疾病 宁波市第一医院 NINGBO FIRST HOSPITAL 抗血小板药物抵抗的可能机制 4药物相互作用布洛芬与阿司匹林 100 内aeet ASA+布洛芬 存活率下降) ASA与coX1不可逆结 合,阻断AA生成TXA2;布洛芬与CoX-1可逆结 Follow-up(years) 合,减弱ASA的作用 宁波市第一医院 NEM2001;345:1809-17 NINGBO FIRST HOSPITAL Lancet2003;361:573-4 抗血小板药物抵抗的可能机制 药物相互作用他汀与氯吡格雷 氯吡格雷 活性代谢产物 CYP3A4 阿托伐他汀 辛伐他汀 代谢 CYP3A4 宁波市第一医院 NINGBO FIRST HOSPITAL