第七章 治疗中枢神经退行性疾病的药物.ppt

第七章 治疗中枢神 经退行性疾病的药 物 第一节 抗帕金森病药 第二节 治疗阿尔茨海默病的药物 第七章 治疗中枢神经退行性疾病 的药物 学习目标 ? 熟悉左旋多巴的作用、临床应用及不良 反应； ? 了解常用的抗帕金森病药的分类和治疗 阿尔茨海默病的主要药物。 第一节 抗帕金森病药 帕金森病（震颤麻痹）： 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾 病。多老年人发病。 1817 年，首次报道。 1953 年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960 年，发现与黑质纹状体中 DA 含量显著降低。 1961 年，用 L-Dopa 治疗取得良好的效果。 ? 主要症状： ? 病理： 1. 静止性震颤 2. 肌僵直 3. 运动迟缓 4. 共济失调 此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等症状 多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同 调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴 胺能神经元中 多巴胺含量降低 ， 多巴胺 神经功能减弱， 胆碱能神经功能占优势 , 产生肌张力增高的症状 . 一 二 中枢多巴胺能神经增强药 中枢胆碱受体阻断药 一、 中枢多巴胺能神经增强药 ? 左旋多巴 ? 卡比多巴 ? 金刚烷胺 ? 溴隐亭 （一）左旋多巴（ levodopa ） 【作用机制】 1. L-dopa 是 DA 递质的前体物质 L-dopa 多巴胺 2. 补充纹状体中多巴胺的不足 纹状体 AADC 【临床用途】 1. 抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类 帕金森病和其他原因引起的帕金森综合 症，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的 帕金森病无效。 ? 轻症及年轻患者疗效好； ? 肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好； ? 用药 2 ～ 3 周 起效， 1 ～ 6 个月以上 获得最 大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有 关； ? 与外周多巴胺脱羧酶抑制药 — 卡比多巴 合用，可增加对脑组织中的多巴胺而提 高疗效，并减轻外周不良反应。 2. 治疗肝昏迷 根据假性神经介质学说， 左旋多巴可补充正常神经传导介质的含 量， 能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变 为清醒。 【不良反应】 1. 胃肠道反应 原因： DA 直接刺激胃肠道和兴奋 CTZ 中 D2 － R 。 处理和预防： ① D 2 -R 阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 ② AADC 抑制药卡比多巴可预防。 2. 心血管反应 : 30 ％的人在治疗初期出现直立性低血压： ① DA 作用于交感神经反馈性抑制 NA 释放， ② DA 作用于动脉壁 DA-R ，舒管 另有些患者出现心律失常。 3. 不自主异常运动（长期用药所引起的不随意 运动） ①运动障碍：手足、躯体、舌不自主运动。服 用 2 年以上者，发生率： 90 ％，可用 DA-R 阻 断药：左旋千金藤啶碱治疗。 ②症状波动：服用 3 － 5 年后， 40 － 80 ％出 现症状波动：“开－关反应”。患者突 然多动不安（开），而后又突然出现全 身性或肌强直性运动不能（关）。 4. 精神障碍： 10 － 15 ％出现精神错乱，表 现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。应减 量或停药，可用氯氮平治疗。 5. 禁忌症 : 消化性溃疡、高血压、精神病、 心律失常、青光眼患者禁用。 6. 药物相互作用 ①维生素 B 6 是多巴脱羧酶的辅基，可增强 左旋多巴的外周副作用。 ②抗精神病药（吩噻嗪和丁酰苯类）能阻 滞黑质 - 纹状体多巴胺通路，能对抗左旋 多巴的作用。 ③非选择性单胺氧化酶抑制剂可抑制多巴 胺的灭活 , 加重多巴胺的外周副作用，引 起高血压危象，禁与左旋多巴合用。 ④禁与麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合 用。 （二）卡比多巴（ Carbidopa ） ? 不易通过血脑屏障。 ? 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ? 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 ? 单独基本无作用。 ? 常与左旋多巴按 1:10 的剂量合用。 （三）金刚烷胺（ amantadine ） 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减 药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左 旋多巴的不良反应。 2. 机理： ①促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ②抑制多巴胺的再摄取 ③直接激动多巴胺受体 3