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治疗药物浓度监测
《考纲要求》
1. 治疗药物代谢与监测
（1）药物在体内运转的基本过程 掌握
（2 ）药代动力学基本概念 了解
（3）影响血药浓度主要因素与药物效应 熟悉
（4 ）临床上需要进行监测的药物和临床指征 熟练掌握
2. 治疗药物监测方法
（1）标本采集时间与注意事项 掌握
（2 ）常用测定方法种类及原理 熟悉
治疗药物监测（ TDM）是指应用一定的分析技术测定体液中药物的浓度，以药代动力学理论为基础和电
子计算机为计算工具，研究药物在体内的过程，使临床给药个体化、科学化、合理化。
一、药物体内运转的基本过程
给药途径：
口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、舌下给药、皮肤给药。
药物在体内运转的基本过程：
吸收、分布、生物转化、排泄。
对于非静脉注射、滴注的给药途径，如口服、皮肤给药等都存在药物吸收机制，包括被动扩散、主动
转运和促进扩散等作用。
1. 药物吸收
是指药物从给药部位通过细胞膜进入循环系统的过程。
影响药物吸收的因素：
生物因素（胃肠道、 pH、吸收表面积）；
药物的理化性质（药物的脂溶性、解离常数、溶解速度、药物颗粒大小、多晶型）；
药物剂型；
附加剂的影响。
2. 药物分布
指药物进入血液循环后，通过各组织间的细胞膜屏障分布到各作用部位的过程。
药物分布对药物药效作用的开始、作用强度、持续时间起着重要作用。
影响药物分布因素：
（1）药物分布的速度取决于该组织的 血流量和膜通透性 。
（2）药物与血浆蛋白的结合、 对毛细血管和体内各生理屏障的通透性、 以及药物与组织间的亲和力等。
体内药物与蛋白的结合通常是可逆的，体内也只有游离型药物才有药理作用。
3. 药物转化
是指外来化合物在体内变为另一种不同活性物质的化学过程。（生物转化过程）
1）意义：
生物转化提高药物 极性和水溶性 ，使大多数药物失去药理活性，有利于药物的排出体外。
2 ）反应：
第一相反应是药物氧化、还原和水解；
第二相是结合反应。
3）部位：
生物转化的主要部位在肝脏，另外，胃肠道、肺、血浆也有部分的生物转化作用。
肝功能损害时，影响药物的体内生物转化。
生物转化具有双重作用。
对胃肠道途径给药会出现首过作用。（使药物代谢增强、吸收减少、治疗效应下降）
4. 药物排泄
指药物分子从组织反扩散到血液循环后，通过肾、肺、皮肤等排泄器官排出体外的过程。
药物在体内的作用时间取决于生物转化和排泄。
肾脏是多数药物的排泄器官，增加尿液的碱性。有利于酸性药物的排出。
影响药物经肾脏排泄的主要因素是肾小球滤过率和肾血浆流量。
在药物动力学中，生物转化与排泄两过程的综合效果叫消除，分布与消除过程通常称为处置。
二、药代动力学的基本概念
1. 吸收速度常数（ Ka）
表示药物在使用部位吸收入大循环的速度。
Ka 值增大，血药浓度的峰值也升高，但峰时减少。
2. 吸收分数（ F）
表示药物进入体循环的量与所用剂量的比值。
静脉注射的 F＝1，
口服或肌肉注射的 F≤ 1，
口服时 F 值与饮食、服药时间有关。
3. 表观分布容积（ V）：
表示药物在体内分布的程度。
静脉注射时， V＝剂量（ D）/C ；
V 值增大，药物浓度下降，二者呈反比例关系。
4. 消除速度常数（ K）：
表示药物在体内代谢、排泄的速度。
K 值增大，血药浓度下降。
（单位时间内机体能消除药物的固定分数或百分数）
由药物代谢与排泄过程决定。
K 是反映体内药物消除快慢的重要参数。
5. 生物半衰期（ t0.5 ）：
是药物在体内消除一半所需要的时间。
t0.5 ＝0.693/K ；
当经过 3.32 、6.64 、9.96 个 t0.5 时，
体内药物的消除分别为总药量的 90%、99%和
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