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清洁验证 二零零六年十二月 16.08.2019  内容 由来、重点、范围 清洁验证的四个阶段 开发 n方案准备 方案实施 监控及再验证阶段 清洁合格标准 清洁验证小结 YZJ-6个问题 16.08.2019  由来 ■1988年有一个制剂-消胆胺树酯,因原料药受农用 杀虫剂降解物污染从市场撤回。 污染的原因是使用了回收溶剂,回收溶剂的桶管理 不善,那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂, 此后又用来贮存消胆胺树酯的回收溶剂。 ■受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂,结 果污染了流化床干燥器,由此引起许多产品的交叉 污染。 16.08.2019  重点 从历史上看,FDA关注的重点是青霉素与非青霉素类 药品的交叉污染。 有一位幼儿教师,怀里抱着一名幼儿,在2小时前幼儿 注射过青霉素钠。孩子一泡尿撒在幼儿教师手臂上, 十几秒钟后,教师突然呼吸困难,心慌气短,面色苍 白,不一会儿就呈现昏迷状态。经医生诊断为青霉素 过敏。 青霉素过敏反应的发生率约在07%至10%。由IE (亲细胞免疫球蛋白E抗体)所致的全身性超过敏反应 发生率为001%。 头孢类过敏几率明显低于青霉素(仅为其25%) 16.08.2019  范围 orally only cleaning ■欧盟GMP附录15 procedures for product contact surfaces of the ■通常只有接触产品设备表 equipment need to be 面的清洁规程需要验证 validated. Consideration 非接触产品部分也应考虑 should be given to non Id1l。应验证设备使用与 contact parts. The intervals 清洁的间隔时间,以及已 between use and cleaning 清洁设备可保留的时间, as well as cleaning and 并通过验证确定清洁的间 reuse should be validated 隔时间和清洁方法 Cleaning intervals and methods should be n[d]如多粉尘埃操作 determined 16.08.2019  清洁验证目的 为什么要进行清洁验证? 确立可靠的清洁方法和程序,以 防止药品在生产过程中受到污染和 交叉污染。 16.08.2019  清洁验证的必要性 符合GMP要求 ●降低药物交叉污染及微生物污染的风险 保证用药安全 ●延长系统或设备的使用寿命 ●提高企业经济效益 16.08.2019  清洁的函意 从设备表面去除可见及不可见物质的过程 活性成分及其降解产物 辅料 清洁剂 微生物 润滑剂 设备运行过程中产生的微粒等 16.08.2019  清洁验证的四个阶段 选定清洁方法,制定清洁规程(开发阶段) 2制定验证方案(参照物、取样点、合格标准、 取样方法和检验方法) 3实施验证,获取数据,评价并得出结论 4监控及再验证 16.08.2019  开发阶段 SOP 制订 培训 方案准备阶段 确定待检测物 与合格标准 验证方案 化验方法 取样点选择 选定参照物 制订 ·方法开发 表面积计算 清洁剂的残留 培训 验证 方案实施阶段 方案执行 清洁 合格? 原因分析 取样 验证报告 监控及再验证阶段 日常监控 变更管理 再验证