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药品微生物学基础知识 药品的生物测定是药品质量的重要组成部份, 药品污染微生物不仅直接影响药品的有效性更 有可能危及用药人的生命安全。近几年我国出 现了很多药品安全问题,许多都与微生物安全 指标有关。通过对药品的生物测定可以反映药 品产工艺的科学性、合性及质量管理水平 ■微生物:微生物是指广泛存在于自然界的形体 微小、数量繁多、肉眼看不见,需借助于光学 显微镜或电子显微镜放大数百倍、上千倍甚至 数万倍,才能观察到的最低等的微小生物 ■特点:1.个体微小、结构简单2.种类繁多3.繁 殖迅速4.代谢旺盛5.容易变异 区别:病毒、细菌、真菌 病毒是一类个体微小,无完整细胞结构,含 单一核酸(DNA或RNA)型,必须在活细胞内 寄生并复制的非细胞型微生物 ■细菌是原核生物,就是说它胞内没有细胞核 根据细菌对革兰氏染色法的反应,可分为革 兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌,这种区别主要 是细胞壁的结构性质有关 细菌大小在0.5-5m ■真菌是真核生物,在进化上要比细菌高等, 内部有细胞核等膜性结构。平均大小5μm 无菌 近几年注射剂染菌所致的药难事件降临我国, 使得无菌注射剂的无菌保障问题成为公众关 注的焦点。I.不同灭菌方式的无菌保证水平 中国药典、美国药典、欧洲药典都将最终 灭菌产品的无菌保证水平规定为微生物污染概 率不超过百万分之一;采用无菌生产工艺的产 品,其无菌保证水平为微生物污染概率不超过 千分之 。常用的灭菌方式及其无菌保证水 平 ■1.过度杀灭法F012微生物残存概率10-6 ●■2.残存概率法8F012微生物残存概率 10-6 3.无菌生产工艺无菌保证一般只能达到10-3 水平 溶液剂型产品灭菌方法选择的决 策树 产品是否可以在121℃湿热灭菌15分钟」 否 是 ■产品是否可以湿热灭菌F0 分钟,达到SAL≤10-6 灭菌 。灭菌就是杀灭细菌及其细菌繁殖体、芽孢、病 毒和真菌孢子等一切形式的微生物的过程。常 用的灭菌方法 1.湿热灭菌法 ■本法系指物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其他 热力学灭菌手段杀灭细菌,灭菌能力甚强,为 热力学灭菌中最有效及用途最广的方法。当蒸 汽在一定的压力时高压可促成高温度,使微生 物体内的蛋白质发生变性和凝结不能复原而达 到灭菌目 2.千热灭菌法 ■本法系指物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌 的方法 (1)千热灭菌利用高温、高热使蛋内质凝 固变性。 (2)千热灭菌时由于高温的氧化作用致微 生物结构损伤而改变 (3)千热过程中由于水分的丢失使微生物 原浆中的电解质浓缩致微生物死亡 3.除菌滤过法 ■本法系利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理, 除去对热不稳定的药品溶液或液体物质中的细 茵从而达到无菌要求。过滤器材通常有滤柱 滤膜等。滤柱系用硅藻土或垂熔玻璃等材料制 成。滤膜大多是聚合物制成,种类较多,如酷 酸纤维素、硝酸纤维素、丙烯酸聚合物、聚氯 乙烯、尼龙等,孔径为0.22μm。 4.臭氧灭菌 ■臭氧在常温下为爆炸性气体,有特臭,为已知 最强的氧化剂。臭氧在水中的溶解度较低 (3%)。臭氧稳定性差,在常温下可自行分解 为氧。所以臭氧不能瓶装贮备,只能现场生产 即使用 (1)杀菌原理 ■臭氧的杀菌原理主要是靠强大的氧化作用,使 酶失去活性导致微生物死亡。 (2)杀菌能力 ■臭氧是一种广谱杀菌剂,可杀灭细菌繁殖体和 芽胞、病毒、真菌等,并可破坏肉毒杆菌素