药事管理实务 药品上市许可持有人制度 知识点：药品上市许可人制度.ppt

二、临床试验 1.申请仿制药品注册，一般不需要进行临床研究 2.但国家食品药品监督管理局在申报资料审核过程中，认为需要进行临床试验的，可以要求申请人进行临床试验，并发给《药物临床试验批件》 三、申请程序 感谢学习 药事管理实务 教学单元一 药品注册管理 知识点1： 新药注册申请 一、新药的定义 新药是指未曾在中国境内外上市销售的药品 已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请程序上报 二、药物的临床前研究 （一）临床前研究内容 动物实验 合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等 （二)《GLP》 《药物非临床研究质量管理规范》（简称GLP） 目的在于保证药品非临床研究阶段取得数据的可靠性 三、药物的临床试验 指任何在人体进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验用药的作用及不良反应等，目的是确定试验药物的疗效和安全性 临床研究需经省级药品监督管理部门形式审查，NMPA批准，并执行GCP（临床试验质量管理规范） （一）临床试验的分期 临床试验分为I、II、III、IV期 新药在批准上市前，应当进行I、II、III期临床试验 经批准后，有些情况下可仅进行II期和III期临床试验或者仅进行III期临床试验 I期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据 病例数通常为20-30例 　 II期：治疗作用初步评价阶段 其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据 Ⅱ期病例数要求达到100例 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据 Ⅲ期临床试验病例数为300例 IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等 Ⅳ期临床试验病例数为2000例 临床试验用药制备和使用管理 临床试验用药物由申办者准备和提供 临床试验用药物应当在符合GMP的车间制备 只提供给受试者 不得销售 四、新药申报与审批程序 书：P95 快速审批规定 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂 未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品 用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等的新药 治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药 新药证书的格式 新药证书号的格式为： 国药证字H（Z、S）＋4位年号＋4位顺序号 五、新药监测期的管理 目的：出于保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测 监测期内的新药，SDA不批准其他企业生产和进口 时间：自批准生产之日起，最长不得超过5年 药品上市许可持有人制度 药品上市许可持有人是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构等 药品上市许可持有人对药品各环节（研发、生产、流通和使用）承担责任 药品上市许可持有人可以自行生产（销售）药品，也可以委托药品生产（经营）企业生产（销售） 委托生产的要求 应签订委托协议和质量协议 国家药监局负责指导、监督 血液制品、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、药品类易制毒化学品不得委托生产 对药品上市许可持有人的其他要求 年度报告制度 境外的药品上市许可持有人需指定境内代理人 中药饮片生产企业履行药品上市许可持有人义务 可以转让药品上市许可 药品上市后管理 药品上市许可持有人负责药品上市后研究，跟踪调查药品的安全性、有效性和质量可控性 药品上市许可持有人应当开展药品上市后不良反应监测 药品存在质量问题或者其他安全隐患的，应当立即停止销售，并召回已销售的药品，并及时向省级药品监督管理部门和卫生健康主管部门报告 药品上市后管理 经评价，对疗效不确切、不良反应大或者因其他原因危害人体健康的药品，应当注销药品注册证书 已被注销药品注册证书的药品，不得生产或者进口、销售和使用 已被注销药品注册证书、超过有效期等的药品，应当由药品监督管理部门监督销毁或者依法采取其他无害化处理等措施 知识点2： 进口药品注册申请 一、申请进口药品的要求 必须获得所在生产国家或者地区的上市许可 在所在国未许可，经NMPA同意，可进口 符合所在国家或者地区GMP及中国GMP的要求 二、进口药品申报与审批程序 与新药审批程序基本相同 不同之处 一是直接向国家药品监督管理局申请 二是由中国食品药品检定研究院承担样品检验和标准复核 三是批准后所发证明文件是《进口药品注