药理学 氨基糖苷类抗生素 氨基苷类抗生素的共性.pptxVIP

氨基苷类抗生素的共性氨基苷类抗生素常见药物1、天然氨基苷类： 链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamycin) 卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin) 小诺米星(micronomicin) 新霉素(neomycin) 依替米星（etimicin） 大观霉素(spectinomycin)2、半合成氨基苷类： 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin) 依替米星（etimicin）氨基苷类抗生素一、体内过程1、 吸收：极性和解离度大，口服难吸收，仅用于肠道消毒和肠道感染。全身用药多采用肌内注射。2、分布：血浆蛋白结合率低、穿透力弱，药物主要分布在细胞外液，在肾皮层及内耳淋巴液中浓度高。不易透过血脑屏障，但能通过胎盘屏障。3、代谢：氨基苷类抗生素在体内并不代谢。4、排泄：约90%原型从肾脏排泄，尿中浓度高，有利于尿路感染的治疗。氨基苷类抗生素二、抗菌作用1、抗菌谱：（1）对各种需氧G-杆菌作用强，包括大肠埃希菌、铜绿假单胞菌（链霉素无效）、变形杆菌属、志贺菌属等均有强大抗菌活性； 对 G-球菌作用差；（2）庆大霉素、阿米卡星对葡萄球菌含MRSA和MRSE有较好抗菌活性； （3）链霉素、卡那霉素、阿米卡星对结核分枝杆菌有效； （4）对肠球菌、厌氧菌不敏感。 氨基苷类抗生素二、抗菌作用2、抗菌机制：抑制蛋白质合成全过程，并增强胞质膜通透性，造成细菌细胞重要物质外漏导致细菌死亡。 属静止期杀菌药。3、杀菌特点：抗菌后效应（PAE）长，持续时间与浓度呈正相关； 具有初次接触效应； 在碱性环境中抗菌活性增强。与繁殖期杀菌剂合用具有明显的协同作用。氨基苷类抗生素三、临床应用 常与β-内酰胺类合用于G-杆菌严重感染或其他顽固感染、原因不明性感染，如：铜绿假单胞菌严重感染，亚急性细菌性心内膜炎等。 注意：不能与β-内酰胺类混合于同一容器内使用。氨基苷类抗生素四、共同不良反应1、耳毒性：药物在内耳外淋巴液蓄积引起。（1）前庭功能障碍：眩晕、 恶心、呕吐、平衡失调；（2）耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低，甚至耳聋。 预防：（1）询问早期症状（眩晕、耳鸣），并进行听力监测；（2）避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、呋噻米、依他尼酸；（3）避免与掩盖耳毒性药物如异丙嗪、苯海拉明、东莨菪碱等合用；（4）不宜用于原有听力减退患者；（5）老人、儿童、哺乳期妇女慎用，孕妇禁用。氨基苷类抗生素四、共同不良反应2、肾毒性：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、氮质血症等 预防：（1）定期检查肾功能（2）肾功能不良患者禁用或慎用 （3）避免与有肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、磺胺药等氨基苷类抗生素四、共同不良反应3、神经-肌肉阻滞作用机制：氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止乙酰胆碱释放表现：大剂量腹膜内或胸膜内应用或静脉滴注速度过快时出现肌无力甚至呼吸抑制防治： （1）严禁静脉推注，宜肌注或稀释后缓慢静脉滴注（2）大剂量静滴或胸、腹腔给药前备好钙剂和新斯的明等解救药（3）避免与肌松药、全麻药合用（4）重症肌无力、血钙过低者禁用或慎用（5）一旦发生立即注射钙剂和新斯的明抢救氨基苷类抗生素四、共同不良反应4、变态反应（以链霉素多见）表现：药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶见过敏性休克。过敏性休克发生率较青霉素低，但死亡率较高。防治：同青霉素过敏性休克，抢救应加注葡萄糖酸钙 （1）询问过敏史、皮试、观察 （2）抢救：肾上腺素+葡萄糖酸钙 谢谢收看