医学----抗感染药物与细菌的相关研究.docxVIP

抗感染药物应用与细菌耐药的研究 细菌先于人类在自然界存在 最古老的细菌化石 非 洲南部的单独曙细菌化石, 距今已有32亿年之久 南非的南方古猿生活在距 今420万?100万年前，能 直立行走，是最早阶段的 原始人类 细菌的适应能力和繁殖力 细菌是一种单细胞生物，对环境变 化的适应能力非常强 2007年美国科学家报告在南极冰川下 发现细菌，《美国国家科学院院刊》 (PNAS, 2007:13455-13460) 美国的J. A. Baross发现一些从火山口 中分离出的细菌可以生活在250°C的 环境中。 大肠杆菌的繁殖周期大约为20分钟 细菌对人类既有益也有害  细菌在自然界的存在是必要的和有益的 生长在大豆根部的根皆; 瘤菌能起到固定空气I雷 中的氮，制造氮肥的 作用 细菌对维扌寺人的生命也是必需的 人体正常寄生细菌的总数100万亿，远远 超过细胞总数，其重量可达1.72kg 肠道大肠杆菌：合成维生素K 肠道厌氧菌：双岐杆菌能合成维生素B1、 B2、B6、B12和叶酸等，抑制致癌物或辅致 癌物的形成，激活巨噬细胞等增强免疫功能 体表、上呼吸道正常寄生菌有阻碍致病菌生 长的作用 细菌产生耐药的本领是惊人的 天然耐药:嗜麦芽窄食单胞菌碳青 天然耐药: 嗜麦芽窄食单胞菌 碳青 霉烯耐药 继发耐药： ?基因突变：如gryA突变导致卩奎诺酮类耐药 质粒介导：可以从同种、异种细菌获得耐药 质粒，甚至从环境中获得游离耐药质粒 抗感染药物应用导致的细菌耐药 肺炎链球菌对各种抗生素产生耐药的速度Cipro FDA Approved (Bayer)红霉素 发现第一例红霉素 耐药报导First LVX-Risolate in US1st Penicillin Patient Treated15 yrs4 yrs 肺炎链球菌对各种抗生素产生耐药的速度 Cipro FDA Approved (Bayer) 红霉素 发现 第一例红霉素 耐药报导 First LVX-Risolate in US 1st Penicillin Patient Treated 15 yrs 4 yrs 第一例窄 耐药攔导 霉素 -I- 24 yrs 尹新扌声声冷护护代贰护护#声斎眇护护Year 头鞄困素，特别是第二代头鞄困素应用引起大肠杆菌、克雷伯菌属产ESBLs增加 美国12家医院:头抱菌素应用引起ESBLs增力口 Table 4. Antibiotic usage and prevalence of extended-spectrum 卩-lactamase (ESBLj-producing Klebsiella pneumoniae at 12 Brooklyn hospitals. Antibiotic usage, no. of defined daily doses per 1000 patient days /J-Lactamase ESBL rate,3 Hospital Aminoglycosides Fluoroquinolones inhibitors Carbapenems Cephalosporins6 % of isolates b irpnh^InQnnrirc nil i b i rpnh^InQnnrir c nil i dirprtl \/ rnrrol^tpd with thp F rata ir i a mi z (P = Ci a Percentsge of K. pneumoniae isolates that were ESBL producing. 14 D 30 25 57 7 69 10 M 9 37 33 19 145 13 I 35 15 18 7 165 17 O 27 31 22 11 66 22 N 42 46 27 3 196 24 F 36 39 107 13 105 24 E 55 51 65 6 155 30 C NA 20 37 15 136 36 H 17 20 85 10 173 41 B 52 24 33 12 186 46 L 28 47 5 11 218 50 K 49 32 46 16 228 55 NOTE? NA, not available. Quale JM, et al. Clin Infect Dis. 2002,35:834-84!? 大环内酯类与肺炎链球菌耐药 亚洲各地肺炎链球菌的红霉素耐药情况 （ANSORP监测结果，Song JH, et al. A AC, 2004;48:210-7） 64 92.1 斯里兰卡 42 2.4 中国香港 112 0 韩国 31 0 中国台湾 57 1.8 泰国 52 5.8 新加坡 35 2.9 中国大陆 111 0