实用药物学基础 磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺类药物.pptVIP

其他合成抗菌药 抗菌增效剂类型 是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性。 目前临床使用的抗菌增效剂不多，按增效机制不同分为三类： 本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶。 本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸。 本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒。 抗菌增效剂 又称甲氧苄氨嘧啶。因可与多种抗菌药物合用，增加后者抗菌效应，故又称抗菌增效剂。 甲氧苄啶 甲氧苄啶 （trimethoprim，TMP） 溴莫普林 美替普林 四氧普林 通过选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶活性，使二氢叶酸无法还原成四氢叶酸。 1.抗菌作用 甲氧苄啶 2.临床应用 非磺胺药，但与磺胺药合用可增强疗效。 特点： 抗菌谱:与磺胺药相似，但稍强 机制:抑制菌体二氢叶酸还原酶，干扰四氢叶酸合成 抗药性:单用易产生耐药性 临床应用:常与磺胺甲噁唑(SMZ)合用治疗敏感菌所致感染（半衰期与磺胺甲噁唑相近） （SMZ+TMP 复方新诺明） 甲氧苄啶 ①TMP和SMZ体内过程、t1/2相近，抗菌谱相似； ②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌作用。 ③联合用药减少耐药性产生。 课堂活动 TMP和SMZ合用可增效，为什么？ 3.不良反应 毒性较低。但长期使用可影响叶酸代谢，引起白细胞和血小板减少等及时停药并给予甲酰四氢叶酸制剂治疗。 本品可能致畸。孕妇及血液病者禁用。 甲氧苄啶 相关链接 棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β-内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用，如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性2～8倍与130倍。 临床常用抗菌增效剂的作用特点 相关链接 丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸从哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的浓度而增强青霉素的抗菌作用。 临床常用抗菌增效剂 的作用特点 1、配制磺胺嘧啶钠注射液时，注射用水为什么应预先煮沸放冷后再用？ 2、磺胺类药物与增效剂合用的作用机制是什么？ 思考题 磺胺类药物及抗菌增效剂 LOGO 人工合成抗菌药 磺胺类药物 抗菌增效剂 相关链接 磺胺类药物的发现 4.从副作用发现新药 ??发现了具有磺胺结构的 –利尿药—氢氯噻嗪 –降血糖药—格列齐特 2.1932年Domagk发现了百浪多息（Prontosil） 1.早在1908年就被合成--仅作为合成偶氮染料的中间体 3.至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物 ??有20余种在临床上使用 –1, 有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用 –2, 无论是Prontosil还是Prontosil soluble在体外均无效，只有在动物体内显效 –3, 从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 磺胺类药物 1.治疗全身感染的药物 短效磺胺：磺胺异噁唑(SIZ) 中效磺胺：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) 长效磺胺：磺胺多辛(SDM) 2.治疗肠道感染的药物 柳氮磺吡啶(SASP) 3.局部外用药物 磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD-Ag)、磺胺醋酰(SA) 一、磺胺药分类及常用药 （氨基，N4） （磺酰氨基，N1） 二、结构通式 母体为对氨基苯磺酰胺，将磺酰胺基的氮原子称为N1，芳伯氨基的氮原子称为N4。磺胺类药物的结构通式为： 磺胺类药物 磺胺类药物 显弱酸性 与金属离子反应 显弱碱性 芳伯胺基的反应 制剂：滴眼剂；外用擦剂。 碳酸 不稳定 鉴别 性状 灼烧熔融变色 具酸碱两性 芳伯氨基的反应 磺酰氨基的反应 苯环上的反应 N1、N4上取代基的反应 三、理化性质 磺胺类药物 课堂活动 讨论:配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？ 不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后会导致析出磺胺类药物的沉淀。 课堂活动 讨论:磺胺类药物虽然易被氧化变色，但保存得好，可贮存多年而不变质，如何保存？ 根据影响药物氧化的环境因素，磺胺类药物易被氧化变色，保存时应采取的措施是： 注意调节pH值，加抗氧剂和金属离子络合剂，避光、密闭和阴凉处保存。 磺胺类药物 四、药动