（优质医学）药代动力学.ppt

第一相反应 3、氧化反应 （1）氧化反应：羟化（加氧）、脱氢、脱氨。 （2）部位：微粒体酶或非微粒体酶系； 微粒体酶系：主要存在肝脏组织，氧化后，发生结合反应，使 药物水溶性增加，从肾脏排出。如表3-1。 非微粒体酶系：主要存在于肝、肾、肺等组织。发生脱氢（醇脱氢）、脱氨等反应。依赖于辅酶I（NAD+） 单胺氧化酶（MAO） （黄素蛋白） ：分布于线粒体外膜，存在于肝、肾、肠和神经等组织。氧化底物为生物氨类，如儿茶酚胺、酪胺、5-羟色胺及N-甲基组胺的脱胺反应。 黄嘌呤氧化酶（黄素蛋白）：氧化嘌呤类药物和尿酸形成。 * 4、还原反应 （1）微粒体酶系：偶氮基和硝基的药物经肝微粒体酶 还原为胺类。如氯霉素还原。卤代化合物脱氢还原。 （2）非微粒体酶系：水合氯醛的还原。 5、水解反应 (1）酯键水解 (2）酰胺键水解 (3）酰肼类和苷类药物水解 第二相反应 6、结合部位：肝脏、肾脏、胃肠道黏膜、皮肤、肺 和脾 * 7、结合基团 葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、乙酰化、甲 基化 肝微粒体酶 肝微粒体酶——混合功能氧化酶系，又称单加氧酶，能催化药物等外源性物质的代谢。存在部位为肝细胞内质网，主要的氧化酶是细胞色素P-450，结构与血红蛋白相似，有以Fe2+为中心的血红素，与CO结合后的吸收主峰在450nm处，故名P-450酶系。 药物对肝微粒体酶系的影响 酶诱导剂：乙醇，苯巴比妥、利福平 酶抑制剂：氯霉素、异烟肼、保泰松等 * CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 * 代 谢 I期 II期 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 * 四、药物的排泄 排泄（excretion）是药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。 排泄途径：肾脏、胆汁、乳腺、呼吸道、皮肤及分泌物。 影响药物排泄的因素：药物的酸碱度；溶解度；水溶性。肾小管滤过率，药物竞争抑制等。 * Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct * 第三节 药代动力学的基本概念 血药浓度—时间曲线及意义 分析药物在体内随时间的变化过程。 指导医生临床合理用药，参考药物的潜伏期（药物起作用的时间）、持续期（药物维持时间）、残留期（与药物的蓄积中毒有关）。（参考图） * 血药浓度——时间变化曲线 潜伏期 持续期 残留期 血药浓度 时间 药峰浓度 最低中毒浓度 最低有效浓度 * 2、药物消除动力学 一级消除动力学 特点：单位时间内消除药物百分率不变（低浓度时），呈指数衰减，药-时曲线呈曲线，半对数坐标图呈直线，称线性动力学过程。dC / dt = -ket Ct=C0e-ket 零级消除动力学 特点：衡量消除（高浓度时），药-时曲线呈直线，半对数坐标图呈曲线，称非线性动力学过程。 dC / dt = -k0 Ct = -k0t + C0 * 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h * 混合速率（动力学） 低浓度 (10mg/L): 一级 高浓度 (10mg/L): 零级 * 0 20 40 60 80 100 100 50 10 5 1 时间 时间 一级 零级 一级 零级 血浆药物浓度 血浆药物浓度 一/零级动力学的药-时曲线（左：常规坐标图，右：半对数坐标图） Ct=C0e-ket Ct = -k0t + C0 *