核苷类逆逆转录酶抑制剂.pptVIP

第10章抗病毒药物 (Antⅳ viral Agents) 病毒:是一种非细胞型微生物,最小的生命单 位,其核心是脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核 酸(RNA),外壳是蛋白质。 病毒自身不能进行代谢,但能在宿主细胞 内增殖,并将遗传信息传递给子代 病毒分成DNA病毒和RNA病毒两大类 病毒感染引起多种疾病,约60%的流行性传染 病由病毒引起。 早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹、 和乙型脑炎等疾病的发病率已日趋减少。1980年世 界卫生组织(WHo)宣布全球消灭天花。 但是新的病毒不断被发现,有的甚至暴发流行; 而老的病毒性疾病又时有起伏,潜在威胁严重。现对 人有致病性的病毒达1200多种 近年来发病率最高、危害性最大的是 人免疫缺陷病毒(HIV)所致的艾滋病(AIDS) 和乙型肝炎病毒(HBⅤ)引起的乙型病毒性肝炎。 2002年在我国发现首例严重急性呼吸道综合 征(SARS),波及全球32个国家和地区,感染病 例8422人,死亡916人。 SARS由一种新型冠状病毒引起,突如其来的 SARS给人类以灾难和警示。2004年初发生的禽流 感也给人们带来了威胁 目前对种类繁多的病毒性传染病尚缺乏有效的治疗药 物,现有的只是病毒抑制剂,不能杀灭病毒。它们的作用 仅在于抑制病毒的繁殖,增强宿主免疫系统以抵御病毒侵 袭的能力,修复被破坏的组织或缓和病情,使之不出现临 床症状。由于病毒本身没有独立的酶系统,必须依靠宿主 的酶系统才能使其繁殖、复制,故治疗病毒性疾病的药物 应具有高度选择性,仅作用于细胞内病毒而对宿主细胞无 明显伤害。 早期的抗病毒药,由于靶点不明确,不能识别病 毒和宿主细胞而毒副作用大,无法用于全身治疗。如 碘苷和阿糖腺苷只能局部用于治疗眼部疱疹病毒感染。 随着分子病毒学、生物工程技术及其相关学科的 发展,已可鉴定所发现病毒的全部基因组序列,了解 病毒在体内繁殖和复制的分子过程,发现药物作用的 靶点 根据靶分子结构的生物特点,设计药物分子进行高 通量筛选,寻找先导化合物。再通过化学结构修饰, 毒理学和药代动力学等研究找到安全有效的新药。根 据其适应症,可分为: 、抗疱疹病毒药物 二、抗免疫缺陷病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗呼吸道病毒感染药物 抗疱疹病毒药物 (Anti-herpes Virus Agents 人类疱疹病毒,属DNA病毒,主要有单纯疱疹病 毒1型和2型(HsV-1、HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒 (VzV)、爱泼司坦-巴尔病毒(EBV)、巨细胞病毒 (CMV)和人疱疹病毒6型(HV-6)等 疱疹病毒可引起多种疾病如角膜炎、唇疱疹、生 殖器疱疹、带状疱疹、视网膜炎、间质性肺炎、胃肠 炎和脑炎等 抗疱疹病毒药可分核苷和非核苷两大类 (一)核苷类 核苷由碱基和核糖两部分组成,碱基分为嘧啶和嘌呤二类。 尿嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷胞嘧啶核苷腺苷 鸟嘌啉核苷 1、嘧啶类 碘苷是第一个用于临床的抗病毒核苷类药物,其 结构与胸腺嘧啶核苷相似,以碘取代5位的甲基,1962 年以外用滴眼剂治疗HSV,继而合成许多类似物 R=CH3 胸腺嘧啶核苷 碘苷(1) 曲氟尿苷(2) CaHs 依度尿苷(3) 依培夫定(4) CHCH CH=CHBr溴夫定(5) 作用机制:与胸腺嘧啶核苷竞争性的抑制DNA聚合 酶,阻碍病毒DNA的合成。