多发性骨髓瘤,多发性骨髓瘤的症状,多发性骨髓瘤治疗【专业知识】.docVIP

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 多发性骨髓瘤 , 多发性骨髓瘤的症状 , 多发性骨髓瘤治疗【专业知识】 疾病简介 多发性骨髓瘤 (multiple myeloma ， MM)是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤或 Kahler 病。直到 1889 年经 Kahler 详细报告病例后，多发性骨髓瘤才普遍为人们所了 解和承认。多发性骨髓瘤的特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白。 发病率估计为 2~3/10 万，男女比例为 1.6:1 ，大多患者年龄 40 岁，黑人患者是白人的 2 倍。疾病病因 一、发病原因 MM的病因迄今尚未完全明确。临床观察、流行病学调查和动物实验提示，电离辐射、慢性抗原刺 激、遗传因素、病毒感染、基因突变可能与 MM的发病有关。 MM在遭受原子弹爆炸影响的人群和在职业性接受或治疗性接受放射线人群的发病率显著高于正常， 而且接受射线剂量愈高， 发病率也愈高，提示电离辐射可诱发本病，其潜伏期较长，有时长达 15 年以上。据报告化学物质如石棉、砷、杀虫剂、石油化学产品、 塑料及橡胶类的长期接触可能诱发本病，但此类报告大都比较零散， 尚缺乏足够令人信服的证据。 临床观察到患有慢性骨髓炎、 胆囊炎、脓皮病等慢性炎症的患者较易发生MM。动物试验 ( 向小鼠腹腔注射矿物油或包埋塑料 ) 证明慢性炎症刺激可诱发腹腔浆细胞瘤。 MM在某些种族 ( 如黑色人种 ) 的发病率高于其他种族， 居住在同一地区的不同种族的发病率也有不同， 以 及某些家族的发病率显著高于正常人群，这些均提示 MM的发病可能与遗传因素有关。病毒与 MM 发病有关已在多种动物试验中得到证实，早先有报告 EB病毒与人多发性骨髓瘤发病有关，近年来 又报道 Human Herpes Virus-8(HHV-8) 与 MM发病有关。但是究竟是偶合抑或是病毒确与 MM发病有 关，尚待进一步研究澄清。 MM可能有多种染色体畸变及癌基因激活，但未发现特异的标志性的染 色体异常。染色体畸变是否是 MM发病的始动因素，尚待研究证实。恶性肿瘤是多因素、多基因、 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 多步骤改变导致的疾病， MM也不例外。 在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中 , 发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒 , 这提示两者存在一定的联系 . 该病毒编码的白介素 -6(IL-6) 的同系物 . 人类 IL-6 可促进骨髓瘤生长 , 同时刺激骨的重吸收 . 此种特殊的细胞来源尚不明了 . 通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心 细胞恶性变而来 . 对实验动物进行结合电离辐射有时能提高浆细胞瘤的发病率 小鼠生活于无菌环境中 浆细胞瘤的自然发生率减少 在纯种小鼠 腹腔最后内注射矿物油或种植固体塑料导致肉芽肿样炎性反应后 多数动物发生能产生单克隆免疫球蛋白的腹腔内浆细胞瘤 ; 但同样方法在非纯系小鼠则很难引起浆细胞瘤的发生 因此 遗传因素 电离辐射 慢性抗原刺激等 均可能与本病的发生有关 二、发病机制 关于骨髓瘤细胞的起源，最初依据细胞形态及分泌免疫球蛋白的特点，认为源于浆细胞的恶变。 尔后的免疫学和分子生物学研究提示骨髓瘤细胞起始于早期前 B 细胞 (pre-B cell) 恶变，其根据是MM患者除有单克隆恶变浆细胞外，尚有单克隆淋巴细胞，该淋巴细胞表面的免疫球蛋白及免疫球 蛋白基因重排与瘤细胞相同，早期前 B 细胞胞质 IgM 可与抗 M蛋白抗体发生特异结合反应。但是， 近年来的研究又发现骨髓瘤细胞不仅具有浆细胞和 B 细胞特征，而且还表达髓系细胞、红系细胞、 巨核细胞及 T 细胞表面抗原。还有研究提示 T 细胞和 B 细胞的共同前体细胞发生了与瘤细胞相同的 免疫球蛋白基因重排，某些 MM患者的 T 细胞亚群能和 M蛋白发生特异交叉反应。基于上述研究发 现，目前认为 MM瘤细胞虽然主要表达 B 细胞——浆细胞特点，但其起源却是较前 B 细胞更早的造 血前体细胞 (hematopoiesis precursor cell) 的恶变。 至于造血前体细胞发生恶变的机制， 目前尚未完全阐明。 有众多证据表明 MM的发生与癌基因有关。 对诱导产生的小鼠浆细胞瘤的研究发现， 90%鼠发生染色体易位，而断裂点几乎都出现在癌基因C-MYC区，形成重组 C-MYC(rC-MYC)并得到表达， 提示鼠浆细胞瘤与 C-MYC有关。在 MM患者中已发现有 C-MYC基因重排、突变及 mRNA水平升高。癌基因 N-RAS或 K-RAS突变见于 27%(18%～ 47%)初诊 MM病例及 46%(35%～ 71%)治疗后 MM病例。N-RAS突变可导致瘤细胞缺失 IL-6 条件下，被其他造 本文极具参考价