药物制剂技术 影响药物稳定性因素及解决办法 1.3制剂稳定性.pptVIP

药物制剂的稳定性 思考：维生素C怕氧化，在制剂生产中我们应该怎么做呢？ 药物稳定性与药物制剂的关系。 一、水解反应 酯水解：RCO-OR’ RCOOH+HOR’ 酰胺类水解： RCO-NH-R RCOOH+H2NR’ 氯霉素、青霉素、巴比妥类等等 H+ OH- 2.氧化反应 酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡 烯醇类药物：维生素C 其他类药物：芳胺类、噻嗪类、吡唑酮类 3.光解反应 硝苯吡啶类(降压药）、喹诺酮类（PPA等) 4.其他反应 异构化：维生素A的活性形式是全反式。 除此之外还有聚合反应； 脱羧反应：如对氨基水杨酸 氨基酚 二、制剂降解的因素及稳定化方法 （一）处方因素： 1.pH值：影响水解，如酯类水解，酸碱都能促进水解，碱性条件下水解更彻底。 （1）pH值与氧化：pH增大有利于氧化反应的进行。 稳定方法：将pH调至到药物最稳定的pH值范围。 二、制剂降解的因素及稳定化方法 2. 溶剂：溶剂不同稳定性不同 3. 离子强度：离子强度能影响到药物的药化反应等 4.表面活性剂、处方基质或赋形剂 如 吐温80降低VD的稳定性： 5.辅料：润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸钙促进阿司匹林水解 二、外界因素 1.温度：温度越高药物越不稳定 2.光线： 光照降解： 酚类；含双键的药物： 硝普钠(扩张血管）、氯丙嗪（镇静药） 3.氧：氧化作用 稳定措施： （1）充入CO2或N2 。 二、制剂降解的因素及稳定化方法 （2）加入抗氧剂： 弱酸性药物：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠 弱碱性药物：硫代硫酸钠、亚硫酸钠 油溶性抗氧剂：茴香醚 (BHA)、Vit-E （3） 加入协同剂：枸橼酸、酒石酸、磷酸 4. 金属离子：催化氧化作用。 措施：避免金属容器；加入金属螯合剂：EDTA、枸橼酸、酒石酸、磷酸 二、制剂降解的因素及稳定化方法 5.湿度和水分： 6.包装材料： 玻璃：不易吸附药物，易破损。棕色瓶防光照分解药物 塑料：遮光，不易破损，易吸附药物 （三）稳定化的其他方法： 1.改进剂型或生产工艺： 制成固体制剂：防水解 制成微囊、包合物：防氧化 2.制成难溶性的盐： 小结： 药物降解的常见途径； 常用的稳定保护药物的方法。 谢 谢 观 赏 * 左旋多巴:作用与适应症 　　为抗震颤麻痹药。通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶脱羧而转变成多巴胺，发挥作用。 　　用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征，对中、轻度效果较好，重度或老年人较差。 * 对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用，但不影响子宫、十二指肠或心肌的收缩；改变局部血流分布不多。 血管扩张使周围血管阻 ?? 注射用硝普钠 力减低，因而有降血压作用。血管扩张使心脏前、后负荷均减低，心排血量改善，故对心力衰竭有益。后负荷减低可减少瓣膜关闭不全时主动脉和左心室的阻抗 而减轻反流。 * 左旋多巴:作用与适应症 　　为抗震颤麻痹药。通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶脱羧而转变成多巴胺，发挥作用。 　　用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征，对中、轻度效果较好，重度或老年人较差。 * 对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用，但不影响子宫、十二指肠或心肌的收缩；改变局部血流分布不多。 血管扩张使周围血管阻 ?? 注射用硝普钠 力减低，因而有降血压作用。血管扩张使心脏前、后负荷均减低，心排血量改善，故对心力衰竭有益。后负荷减低可减少瓣膜关闭不全时主动脉和左心室的阻抗 而减轻反流。