【内科学】_再障-广医.pptVIP

二、流行病学 再障年发病率 ： 欧美 0.47 -1. 37/10 万人 日本 1. 47 - 2. 4/10 万人 我国 0.74/10万人 可发生于各年龄段，似有两个发病高峰：20岁和60岁左右 三、再障分类、分型 按病因分类： 先天性再障（Fanconi 贫血等） 获得性再障：原发性再障 继发性再障 按病情严重程度分型： 现在 以往 重型再障 SAA Ⅰ型 ——急性再障（AAA） SAA Ⅱ型 非重型再障（NSAA）——慢性再障（CAA） 四、病因 原发性：70％一80％ 药物：抗生素(氯霉素)、抗风湿药(金制剂)、抗炎药(保泰松)、抗癫痫药、抗甲状腺药、抗抑郁药、抗糖尿病药、抗疟药 化学制剂：苯、杀虫药(有机磷、有机氯) 病毒感染：肝炎病毒、EB病毒(罕见) PNH：40-50％AA有微小PNH克隆 其他：SLE、妊娠、胸腺瘤 四、发病机制 1、造血干/祖细胞内在缺陷 “种子”学说： a. CD34+细胞↓ b. 长期培养起始细胞（LTC-IC）↓ c. 造血干/组细胞体外培养不能增殖或 增殖能力↓ d. 造血干细胞移植可治愈再障 2、造血微环境异常 “土壤”学说 a. 基质细胞分泌的造血调控因子明显不同于正常人 b. 基质细胞体外培养生长情况差 c. 临床上骨髓基质细胞受损的者造血干细胞移植疗效差 3、免疫异常 “虫子”学说 临床：BMT抑制免疫后未输骨髓已恢复造血 急性再障对多种免疫抑制剂治疗有效 实验：T淋巴细胞↑，CD8+ ↑, CD4+↓ 异常T淋巴细胞直接抑制骨髓细胞生长 或分泌多种造血负调控因子 负调控因子抑制造血干/祖细胞，又可 上调 Fas及 Fas-L途径的凋亡使CD34+ 细胞凋亡 4、遗传倾向 某些HLA-Ⅱ型抗原的患者对免疫抑制治疗反应较好 某些再障患者对氯霉素和某些病毒有易感性，说明与遗传背景有关 目前观点：发病机制 异常激活的T淋巴细胞介导HSC免疫损伤是发病的主要病理基础。 CTL分泌IFN-γ、IL-2：抑制HSC增殖和分化，上调Fas受体启动凋亡 HLA-DRB1*l5表达 端粒酶基因(TERc，TERT)突变 五、临床表现 主要表现是贫血、出血和感染 SAA、NSAA临床特点比较 SAA NSAA 起病 多急骤、进展快 多缓慢 出血症状 重，内脏出血 轻，体表出血 感染 多且重，败血症 少见且较轻 血象 严重全血减少 全血减少相对较轻 骨髓象 多部位增生低下 部分部位增生活跃 非造血细胞增多 脂肪细胞增多 预后 病程短，预后差 病程长，预后较好 六、实验室检查 血象 全血细胞减少，正细胞正色素贫血 SAA： Ret 0.5 % 绝对值 20× 109/L ANC 0. 5 × 109/L Plt 20 × 109/L 注： 0. 2× 109/L为极重型再障（VSAA） NSAA：达不到SAA标准者 注：需要反复输注红细胞和/或血小板者为输血依赖型NSAA 外观：骨髓颗粒少，脂肪滴多 SAA：多部位增生减低或重度减低 粒系、红系减低，巨核细胞缺如 骨髓小粒中非造血细胞相对增多 NSAA：髂骨多增生低下，胸骨增