艾滋病本科教学第七版.ppt

* * 巨细胞病毒结肠炎 这是一张巨细胞病毒结肠炎病人的结肠的电镜照片，显示结肠粘膜的广泛红斑。 * 　 * * * * * * * * * * * * HARRT不能治愈HIV，接受HAART治疗的患者仍然处于感染状态 当HAART停止时，病毒载量会反弹到治疗前的水平 一般需要终生治疗 对使用ART有效的患者，现在不提倡“药物假期” 所有感染HIV者，即使是那些服用ARV药物且病毒载量低于可检测限度的人，依然是处于感染状态 何时应该开始治疗？ 急性感染期病人，HIV血清阳转在６个月之内的人，所有出现艾滋病临床症状的患者应给予抗逆转录病毒治疗 无症状期病人，治疗应分析其利弊，更倾向于延迟治疗 何时应开始治疗？ HIV慢性感染者开始抗逆转录病毒治疗的指征 临床分期 CD4+T细胞计数 血浆HIV RNA 建议 症状期 任何值 任何值 治疗 无症状，AIDS 无症状期 无症状期 CD4+T细胞200个/μl CD4+T细胞200个/μl 但350个/μl CD4+T细胞350个/μl 任何值 30 000个(bDNA)或 55 000个(RT-PCR) 30 000个(bDNA)或 55 000个(RT-PCR) 治疗 建议治疗。另外要根据CD4+T细胞下降速率*和患者的愿望 建议延迟治疗，观察。未经治疗者３年发展至AIDS15% * CD4+T细胞下降速率80个/μl/年 开始应使用何种疗法？ HIV复制周期 入胞抑制剂 成熟病毒颗粒 蛋白酶抑制剂 整合酶抑制剂 逆转录酶 抑制剂 Timeline of Antiretroviral Development AIDS 1st reported ddI ddC d4T 3TC, SQV RTV, IDV, NVP NFV, DLV, ZDV/3TC, SQV-gc EFV, ABC APV LPV/RTV, ddI-EC, ZDV/3TC/ABC TDF EFV-600, 3TC-300, d4T-XR ENF, NFV 625, ATV, FTC, FPV ABC/3TC, TDF/FTC, ddI generic SQV 500, TPV, ZDV generic, LPV/RTV tabs ZDV Reformulations Coformulations DRV, TDF/FTC/EFV 1981 1984 1994 1992 1991 1985 1987 1995 1996 1997 1999 1998 2000 2001 2002 2003 2005 2004 2006 2007 Maraviroc, Raltegravir 2008 Etravirine 抗逆转录药物 类别 药物 病毒目标 作用模式 核苷逆转录酶抑制剂 齐多夫定(AZT) 去羟基苷(ddI) 扎西他滨(ddC) 司他夫定（d4T) 拉米夫定(3TC) 阿巴卡韦(ABC) 逆转录酶 细胞酶被磷酸化，竞争性抑制病毒DNA的合成和导致链终止 抗逆转录病毒药物 (2) 类别 药物 病毒目标 作用模式 非核苷逆转录酶抑制剂 奈韦拉平(维乐命） 依非韦伦(施多宁） 依曲韦林 逆转录酶 不会使细胞磷酸化，非竞争性病毒DNA合成抑制剂；直接结合逆转录酶 抗逆转录病毒药物(3) 类别 药物 病毒目标 作用模式 蛋白酶抑制剂 沙奎那韦 茚地那韦（佳息患） 利托那韦 奈非那韦 安普那韦 洛匹那韦 Atazanavir Duranavir 蛋白酶 结合于蛋白酶活性位点，由此抑制其功能 核苷类逆转录酶抑制剂: AZT 3TC AZT + 3TC= Combivir 双汰芝 DDI 惠妥滋 D4T 赛瑞特 Abacavir 阿伯卡韦 Trizivir 三协维 TDF 非核苷类逆转录酶抑制剂: Nevirapine 维乐命 Efaviren 施多宁 Etravirine依曲韦林 蛋白酶抑制剂: 佳息患;克力芝;Atazanavir; Darunavir FDA批准的抗逆转录病毒药物 已在中国注册 整合酶抑制剂： Raltegravir 拉替拉韦 HIV感染者开始抗逆转录病毒治疗的方案 强力推荐 A列 施多宁 佳息患 Ritonavir+Lopinavir B列 d4T+ddI* d4T+3TC AZT+3TC AZT+DDI 可替换的推荐方案 A列 赛进（ABC) 维乐命 Saquinavir B列 不推荐或数据不足# 羟基尿和其他抗病毒药物的组合　 不推荐并且应避免 单一用药，不管A或B列＊＊ Saquinavir（硬胶囊）$ d4T+AZT ＊　怀孕妇女应用此组合会引起乳酸升高和肝脏损害，除非确定