教案糖皮质激素的临床应用.pptVIP

有以下情况一般不使用： 活动性消化性溃疡 肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血 新近接受胃肠吻合术 有以下情况时应严格掌握指征： 严重感染(病毒、细菌、真菌和活动性结核等) 严重的骨质疏松 严重糖尿病 严重高血压 精神病 病毒性肝炎 激素的不良反应 临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个： 长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型 不适当的停药方式 激素的不良反应 药源性肾上腺皮质功能亢进 表现为向心性肥胖，低血钾、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。 医源性肾上腺皮质功能不全 大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。 连续使用强的松（20~30mg/d）2周以上，可以导致HPA轴反应迟钝，突然停药可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血压等撤药反应。 预防的方法是合理地逐渐撤药。 虽然糖皮质激素都有相同的基本结构－21碳的四环甾核，C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团。 为了提高糖皮质激素的临床疗效，对上述甾核的化学结构进行改造。目前临床常用的糖皮质激素的化学结构的不同主要有以下几点： C1-2双键 C6的甲基 C9的氟基 C11的羟基 虽然糖皮质激素都有相同的基本结构－21碳的四环甾核，C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团。 为了提高糖皮质激素的临床疗效，对上述甾核的化学结构进行改造。目前临床常用的糖皮质激素的化学结构的不同主要有以下几点： C1-2双键 C6的甲基 C9的氟基 C11的羟基 糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特点制订，治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。本《指导原则》中除非明确指出给药途径，皆为全身用药即口服或静脉给药。 CRH：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 GC：糖皮质激素 HPA：下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 谢谢大家 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素(glucocorticosteroids,GCS) 糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。 糖皮质激素的药理作用 对物质代谢的影响 允许作用 抗炎作用 免疫抑制、抗过敏作用 抗休克 其它 糖皮质激素对物质代谢的影响 糖代谢 蛋白质代谢 脂肪代谢 核酸代谢 水和电解质代谢 其 他 退热作用 血液和造血系统 中枢神经系统 骨骼 心血管系统 糖皮质激素常用药物 内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone 糖皮质激素的基本结构 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 21碳的四环结构 糖皮质激素的基本结构及变异 C11位羟基化 具有抗炎作用 若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效 C1=C2双键结构 糖皮质激素作用? 盐皮质激素作用? 加强抗炎活性 C6甲基化 ?亲脂性,快速到达作用靶位 ?组织渗透, 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性 C9位氟化 ? 抗炎活性 ? 对HPA轴的抑制 ? 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F 内源性糖皮质激素 可的松C11位羟化 糖皮质激素活性 氢化可的松 vs 可的松 关联与差异 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？ 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？ 氢化可的松 可的松 氢化可的松 可的松 在代谢中相互转化 肝脏 氢化可的松 vs 可的松 关联与差异 药代动力学 吸收差异 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松， 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下： 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用 药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用 外源性糖皮质激素 C1=C2双键结构 糖皮质激素活性?4