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强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS） 是一种以骶髂关节、椎间关节病变为主的慢性炎性疾病，临床主要表现为腰背颈臀髋部疼痛以及关节肿痛，严重者可发生脊柱畸形和强直。 银屑病（psoriasis） 是一种慢性、炎症性皮肤病，以角质形成细胞（ KC）高度增生和炎症反应为特征。俗称牛皮癣。 病因尚未完全明了，但众多研究表明，免疫因素与银屑病的发生及病理生理有密切关系。 七、基因重组亚单位疫苗应用现状 FDA 批准上市的疫苗（截止2013年1月） 酵母表达乙肝疫苗(1986)。 酵母表达HPV（人乳头瘤病毒）疫苗（ Gardasil）：预防宫颈癌。 昆虫细胞表达HPV双价疫苗：Cervarix，用于预防宫颈癌。 昆虫细胞表达流感疫苗：Flublok （influenza vaccine）：预防季节性流感。 宫颈癌与HPV 宫颈癌是全球第二大妇女常见恶性肿瘤。 上世纪70年代，德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森(Harald zur Hausen)发现，感染人类乳头瘤病毒(HPV)是诱发宫颈癌的主要病因。 HPV病毒有200多型，约70%的宫颈癌病例由HPV16型和HPV18型病毒引起。 Gardasil 中文名“加卫苗 ”、“佳达修”等， 是FDA批准的唯一一种预防子宫颈癌的疫苗。可预防由6、11、16、18型HPV引起的宫颈癌、癌前病变或不典型增生病变以及生殖器疣。 接种对象： ＞9岁女性。 Cervarix 中文名“卉研康”，为葛兰素史克（GSK）研发生产的二价（ 16、18型HPV）宫颈癌疫苗。获FDA、欧盟、台湾、香港等批准上市。 接种对象： ＞9岁女性。 我国CFDA2013年9月登记在案的国产重组亚单位疫苗 重组乙肝疫苗：酿酒酵母表达，深圳康泰生物制品股份有限公司、北京天坛生物制品股份有限公司；汉逊酵母表达，华兰生物疫苗有限公司，大连汉信生物制药有限公司；CHO表达，北京华尔盾生物技术有限公司、成都生物制品研究所有限责任公司、华北制药金坦生物技术股份有限公司、兰州生物制品研究所有限责任公司。 重组B亚单位/菌体霍乱疫苗（肠溶胶囊）：可唯适，上海联合赛尔生物工程有限公司。 重组戊型肝炎疫苗益可宁：大肠埃希菌表达，厦门万泰沧海生物技术有限公司。 M Ф：巨噬细胞（ macrophage ）；Mo：单核细胞（ monocytes） ； Eo：嗜酸性粒细胞（ eosinophilic granulocytes ，Eo）； PMN：中性粒细胞（polymorphonuclear neutrophil，PMN）； NK：自然杀伤细胞。 * （四）重组抗体意义及抗体免疫原性的主要来源 重组抗体的意义： ① 减少单克隆抗体的鼠源部分，降低其免疫原性； ②减小抗体分子量，提高其作为导向抗体的靶向渗透性。 抗体免疫原性的主要来源：抗体分子恒定区 （五）重组抗体的主要类型 完整抗体：人鼠嵌合抗体；人源化抗体（改型抗体）、人源抗体 抗体片段：Fab抗体（Fab片断）；Fv抗体；ScFv 抗体（单链抗体可变区片段，Single Chain Antibody Variable Region Fragments ，ScFv），简称单链抗体。 抗体融合蛋白 人 * * 人鼠嵌合抗体（Chimeric antibodies） 用人的恒定区基因片段代替鼠的恒定区基因，所得到的抗体同时含有人和鼠抗体的部分，称为人鼠嵌合抗体。 人 * 人源化抗体（Humanized Antibodies) 用鼠单克隆抗体的CDR替换人抗体的CDR所产生的抗体。 其编码基因大约包含95％的人DNA和5％的鼠DNA。 人源化抗体也称为改型抗体（reshaped antibody） 免疫原性更低 * CDR complimentarity determining regions ，互补决定区。是Ig分子上与抗原表位互补结合的区域。 也是可变区中氨基酸组成和排列顺序在不同Ig分子中变化更大的区域，又称为高变区（hypervariable region，HVR）或超变区。 * * Fab抗体 只含抗体重链VH 、 CH1和轻链VL、CL的抗体。 如果恒定区片段是人源性的，称之为重组Fab。 渗透性增强，免疫原性小 半衰期缩短（比全IgG1缩短10倍） 用于肿瘤成像诊断准确性达95%以上 Fab段：即抗原结合片段（fragment of antigen binding，Fab）。 ScFv 抗体 是由抗体轻链和重链可变区基因（VH、VL）通过一段编码连接肽基因拼接后表达形成的单链重组抗体。 VH——连接肽——VL 是具有抗原结合能力的最小抗体片段。 渗透性更强，半衰期缩短（比全IgG1缩短10倍