性激素与精神疾病相关研究应用.docVIP

性激素和精神疾病相关研究 一、性激素和抑郁症 大量研究资料显示，女性抑郁症发病率是男性2倍，而在产后、经前期、围绝经期等特殊时期又是女性情绪障碍高发期。老年男性也是抑郁症高发人群。抑郁症发病这种性别差异及某个年纪段聚集现象引发了大家对抑郁症患者性腺功效研究爱好。美国国立精神卫生研究所流行病学调查表明，女性抑郁症（包含重症抑郁和心境恶劣）患病率高达8%，为男性近2倍，这种差异自青少年之初始，一直连续到绝经时止，提醒抑郁症可能和女性激素异常相关联。研究表明，在产后、经前期及围绝经期等性激素水平改变快速阶段，妇女患抑郁症百分比显著高于通常人群，国外大约2%～10%妇女在黄体期满足dsm-ⅳ中黄体期烦闷障碍（pmdd）诊疗标准，而且女性抑郁患者病情在经前期恶化；妊娠妇女20%有抑郁症状，10%能够诊疗为重性抑郁，产后12个月内，10%妇女会患抑郁，前4个月发生率最高。绝经前期也是抑郁症高发期，45～49岁妇女精神症状发生率及自杀率比同龄男性高，80%绝经期妇女有心境紊乱。绝经后抑郁发生率是否上升存有争论。 　　　青春期也是女性抑郁高发时期，angold等认为，青春期发病率快速升高原因应归于雄激素和雌激素改变，而在性激素水平相对稳定成年期、儿童期及绝经期以后女性抑郁患病率相对较低。这些现象使大家想到雌激素是否能够抗抑郁。现在有较多研究提醒，性激素可能经过5-羟色胺（5-ht）及其相关系统参与抑郁症起病。患者体内5-ht水平显著低于正常人，5-ht功效活动降低和抑郁症患者多项临床症状亲密相关。雌激素能够调整很多神经递质系统，包含多巴胺（da）、5-ht、去甲肾上腺素（ne）、乙酰胆碱、谷氨酸系统，试验室证据证实雌激素能促进神经元萌芽，促进大脑胆碱能活性，降低大脑淀粉样蛋白浓度，增加5-ht突触后膜活性和ne再摄取，抑制单胺氧化酶活性。 muck-seler等使用荧光放射免疫技术测定发觉抑郁症患者血小板5-ht浓度显著低于健康人，表明抑郁症和5-ht转运紊乱相关。 雌二醇有调整5-ht受体mrna潜在作用，但雌激素和哪种特异性5-ht受体相互作用及其作用机制还未证实。maggi等认为在全部已知神经细胞，包含小胶质细胞上全部出现雌激素受体表示现象，雌激素除选择性控制脑核团分化、繁殖、性行为外，还影响抑郁及alzheimer病表现。shively等对含有和人类相同神经受体和中枢神经系统猿猴性腺功效研究表明，性激素在5-ht代谢、合成及再生成上有复杂生理功效，在促进5-ht释放及受体活性上也有生物作用，这一系统调整着认知功效和情感。5-ht1a受体突触后脱敏可能是改善抑郁症状基础，动物试验显示应用雌二醇可诱导5-ht1a受体突触后脱敏。carrasco等动物试验证实雌二醇应用引发下丘脑室旁核rgsz1蛋白剂量依靠性增量调整，raap等发觉雌激素显著降低催产素、促肾上腺皮质激素和皮质酮对5-ht1a受体激动剂反应强度，且这种激素反应减弱伴有下丘脑gz、gi1和gi3蛋白水平显著下降，gz蛋白调整5-ht释放和5-ht对催乳素和促肾上腺皮质激素释放促进作用，rgsz1是gz蛋白信号转导负调整子。这些提醒雌激素可能经过对rgsz1蛋白增量调整引发5-ht1a受体突触后脱敏，进而起到抗抑郁作用。osterlund等动物试验发觉，行卵巢切除术大鼠可出现5-ht1结合、5-ht2a结合和表示、5-ht转运子结合点和表示降低，更关键是给卵巢切除术大鼠用雌激素 诊疗 可逆转这些改变；而长久给雌激素可造成5-ht1受体和α受体数目降低，5-ht2受体亲和力升高。雌二醇和血清素系统这种相互作用增加了女性周期中情感性障碍易感性，并为临床雌二醇诊疗提供了理论依据。卵巢激素在5-ht神经系统作用位点不仅影响5-ht神经元，而且影响5-ht传入和传出神经元。这么，包含雌激素和孕激素受体神经元信息就有可能影响心境、认知、疼痛和其它很多功效。 雌激素受体基因多态性对情绪障碍影响：雌激素经过雌激素受体在中枢神经系统起作用，雌激素受体（er）是一类由配体激活核转录因子，广泛表示于和情感刺激加工相关脑区域，如海马、杏仁核、下丘脑、额皮质和脊核。已判定出了两种雌激素受体α和β，并有各自基因，分别在第6号和第14号染色体长臂上。jones等研究表明，雌激素受体基因多态性可能和部分情感障碍和产褥期精神障碍相关。kravitz等研究发觉，因为人种不一样，非裔美国人、拉丁美洲人、高加索及 中国 、日本等妇女雌激素受体基因多态性也存在差异，这种差异可能造成各个人种情绪障碍和绝经期综合征发生率及其表现形式有所不一样。erα基因多态性能够调整α雌激素受体表示，已经证实erα多态性和阿尔海茨默病、绝经后妇女骨密度和健康青少年男性相关。相关erα多态性和抑郁相关性研究结果并不一致。 台湾 一项研究发觉