重金属检查法统一标准操作作业规程.docVIP

目标：建立重金属检验法标准操作规程 范围：本规范适适用于重金属检验法检验 职责：质量控制部全体人员 内容： 1.简述 重金属是指在要求试验条件下能和显色剂作用显色金属杂质。采取硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅限量表示。因为试验条件不一样，分为4种检验方法：第一法适适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中进行显色重金属程度检验；第二法适适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留残渣，经处理后在酸性溶液中进行显色重金属程度检验；第三法用来检验能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）药品中重金属；第四法用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑，用于有色溶液或重金属程度较低品种。检验时，应依据药典品种项下要求方法选择。四种方法显示结果均为微量重金属硫化物微粒均匀混悬在溶液中所展现颜色；采取滤膜法可取得“色斑”；假如重金属离子浓度大，加入显色剂后放置时间长，就会有硫化物聚集下沉。重金属硫化物生成最好PH值是3.0-3.5，选择醋酸盐缓冲液（PH3.5）2.0ml调整PH很好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经试验也以2.0ML为佳，显色时间通常为2分钟。以10-20μgPb和显色剂所产生颜色为最好目视比色范围。在要求试验条件下，和硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生硫化氢呈色金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴和镍等。因为在药品生产过程中碰到铅机会较多，且铅易积蓄中毒，故以铅作为重金属代表，用硝酸铅配制标准铅溶液。 2.仪器和用具 2.1纳氏比色管50ml应选玻璃质量好、无色（尤其管底）、配对、刻度标线高度一致纳氏比色管。 2.2滤器 见中国药典重金属检验法第四法附图，由含有螺纹丝扣并能密封上、下两部分和垫圈、滤膜和辅助滤板组成。 2.2.1滤器上盖部分A入口处应能和50ML注射器紧密联接，滤器下部F出口处能套上一适宜橡皮管。A和F能经过螺纹丝扣密封。 2.2.2垫圈应内径光滑、大小相同，以使斑点边缘圆整、清楚、大小一致。在滤器上加上橡皮垫圈，既可使滤膜和滤板紧密结合，又可避免在旋紧滤器接头时扭曲或损坏滤膜。 2.2.3滤膜直径为10MM，孔径为3.0μm，使用前在水中浸泡二十四小时以上，可使色斑均匀。 2.2.4 50ml注射器，应能和滤器上盖入口处紧密联接。 3.试药和试液 3.1标准铅溶液 精密称取在105℃干燥至恒重硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml和水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10μgPb）。 3.2硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐缓冲液（PH3.5）和抗坏血酸等均按药要求。 3.3稀焦糖溶液 取蔗糖或葡萄糖约5g，置磁坩埚中，在玻璃棒不停搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用。临用时，依据供试液色泽深浅，取合适量调整使用。 4.操作方法 4.1第一法 4.1.1除另有要求外，取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量和醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后,加水或各药品项下要求溶剂稀释成25ml,乙管中加入按各药品项下要求方法制成供试液25ml；若供试液带颜色，可在甲管中滴加少许稀焦糖溶液或其它无干扰有色溶液，使之和乙管一致；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出颜色和甲管比较,不得更深。 4.1.2如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下要求二倍量供试品和试液，加水或该药品项下要求溶剂使成30ml，将溶液分成甲乙二等份，乙管中加水或该药品项下要求溶剂稀释成25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml，摇匀,放置2分钟，经滤膜(孔径3μm)滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或该药品项下要求溶剂使成25ml；再分别在乙管中加硫代乙酰胺试液2ml，甲管中加水2ml，照上述方法比较，即得。 4.1.3供试品如含高铁盐影响重金属检验时，可取该药品项下要求方法制成供试溶液，加抗坏血酸0.5～1.0g，并在对照液中加入相同量抗坏血酸，再照上述方法检验。 4.1.4配制供试品溶液时，如使用盐酸超出1.0ml（或和盐酸1.0ml相当稀盐酸），氨试液超出2ml,或加入其它试剂进行处理者，除另有要求外，对照液中应取一样同量试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml和水15ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml。 4.2第二法 4.2.1除另有要求外，取炽灼残渣项下遗留残渣，加硝酸0.5ml，蒸干,至氧化氮蒸气除尽后（或取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml,使恰湿润,用低温加热至硫酸除尽后，