微生物应用基础 基因突变 演示文稿-基因突变.pptVIP

End Thanks! 第四节 基因突变的机制 (一)自发突变 (二)诱发突变 引起自发突变的原因主要有以下几方面： 背景辐射和环境因素引起； 有害代谢产物引起； 互变异构效应引起的碱基配对错误； DNA复制过程中碱基配对错误 ； 转座因子的作用。 通过人为的方法，利用物理、化学或生物因素显著提高自发突变频率的手段 。 生物体在无人工干预下自然发生的低频率突变（10-6-10-9 ）。它是生物进化的根源。 二、基因突变的分子基础 一、突变（ mutation） 突变指细胞内遗传物质的分子结构或数量发生变化的现象。包括基因突变（又称点突变）和染色体畸变。 点突变（ point mutation ）: 是指一个基因内部遗传结构或DNA序列的任何改变，涉及一对或少数几对碱基的置换、缺失或插入，因其发生的范围很小。 染色体畸变（chromosomal aberration）: 是指染色体较大范围内结构的变化，如缺失、重复、倒位、易位等以及染色体数目的变化。 同种碱基的置换 不同种碱基的置换 只涉及1对碱基被另1对碱基所置换 1个或少数几个碱基对的插入或缺失，使该部位后面遗传密码的阅读框架发生改变，并进一步引起转录和转译错误的突变。 遗传物质在染色体水平发生较大范围的变化 DNA分子中1对或少数几对碱基的突变 (一) 诱发突变的机制 (二) 诱变剂 诱变剂（mutagen）： 凡能提高基因突变频率的因素统称为诱变剂 诱变剂的种类 物理诱变剂 化学诱变剂 生物诱变剂 碱基类似物诱变剂； 与碱基起化学反应的诱变剂； 嵌入诱变剂； ：辐射和热 ：转座因子 (1) 与碱基起化学反应的诱变剂 该类诱变剂与碱基起化学反应，改变碱基的结构，导致错配。 亚硝酸：G-C A-T 转换互变 各种烷化剂 ：G-C A-T 互变 羟胺：只引起G-C A-T 转换（专一性与C起反应） 1.化学诱变剂 包括：硫酸二乙酯（DES)、甲基磺酸乙酯（EMS)、亚硝基胍（NG)等 亚硝酸：对碱基的主要作用是氧化脱胺作用（使氨基变为酮基， 改变配对性质，引起碱基转换） 。 HNO2 A H（次黄嘌呤） AT GC C U (尿嘧啶） GC AT G X（黄嘌呤） 不引起突变 A-T H-T H-C A-T H-C G-C H为烯醇式，H:C H为酮式，H:A (2) 碱基类似物 它们在DNA复制中能掺入DNA 分子中，由于其产生异构体的频率高，因此发生的错误配对可引起碱基的置换。 一类与正常碱基结构相似的物质，称为碱基类似物。 如：5-BU, 8-NG, 2-AP等。 A-T A-T A-BU A-T G-BU G-C A-BU 加入5-BU 5-BU是T 的碱基结构类似物 5-BU为烯醇式，则BU：G配对 5-BU为酮式，则BU：A配对 (3) 嵌入诱变剂 嵌入诱变剂：吖啶类染料（如原黄素，吖叮黄（橙），ICR类等） 机理: 具有类似碱基对的扁平结构，能插入DNA分子的碱基对之间，使DNA结构变形，导致 DNA在复制过程中的滑动，引起DNA链中插入或缺失一个或几个核苷酸，产生移码突变。 ICR：一系列烷化剂和吖啶分子相结合的化合物 2.物理诱变剂 物理诱变剂：紫外线，x-射线，γ –射线，快中子，超声波等 (1) 紫外线（UV） 紫外线是实验室中常用的非电离辐射诱变因子，其作用机制主要是能引起： DNA链的断裂、 DNA分子双链的交联、 嘧啶的水合作用 相邻碱基形成嘧啶二聚体（TT，TC,CC）等。 其中最主要的效应是胸腺嘧啶二聚体的形成。 最终造成DNA分子较大的损伤，即染色体畸变 X‐射线、γ‐射线、快中子等属于电离辐射。以X‐射线为例解释该类诱变剂诱变机理： X‐射线的诱变作用有直接和间接两种方式： (1) 直接作用是引起DNA双链间氢键的断裂、DNA单链的断裂、不同DNA分子之间的交联等。 (2) 间接作用产生自由基，引起DNA分子缺失和损伤。自由基对嘧啶的作用更强烈。 (