常见 动物实验中实验动物的选择.docVIP

常见动物实验中实验动物得选择 一、??药理学研究中得选择 1、??临床药物代谢动物学研究:首选动物及性别,应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。 药物动力学参数测定:最好使用犬、猴子等大动物,可在同一动物上多次采样。 药物分布实验:大、小鼠较方便。药物排泄试验:一般首选大鼠,胆汁采集可在乙醚麻醉,胆管插管引流。2、??一般药理研究　 主要药效作用以外广泛药理作用得研究。动物:小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。３、??作用于神经系统得药物研究:?促智药:成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。镇静催眠药:成年小鼠　便于分组。?抗痛药:成年大小鼠,以雄性为宜。镇痛药:需在整体动物上进行,常用成年小鼠、兔,也可用豚鼠、犬等,雌雄兼用、?中枢性肌松药:小鼠、猫。解热药:首选兔。兔:品种、年龄、室温、动物活动情况等不同,对发热反应速度与程度有明显影响,应按药典规定进行、神经节传导阻滞影响药物:首选猫,最常用得就是颈神经节,因其前后部易于区分。4、??心血管系统得药物研究:?抗心肌缺血药:狗、猫、兔、大小鼠。?抗心率失常药:豚鼠、小鼠不便操作。?降压药:狗、猫、大鼠。不宜用兔:外周循环对外界环境刺激极敏感,血压变化大、?治疗心功能不全药:狗、猫、豚鼠、兔。一般不用大鼠。降血压药:大鼠、兔、模型动物:遗传性高脂血症WＨHＬ兔。抗动脉粥样硬化药:一般用兔、鹌鹑。抗血小板聚集药、抗凝血药:大鼠、兔,个别也可用小鼠、?5、??呼吸系统药物:镇咳药筛选:首选豚鼠,对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫:生理条件下很少咳嗽,可用于刺激喉上神经诱发咳嗽,在初筛基础上进一步肯定药物得镇咳作用。?犬:适用于观察药物得镇咳作用持续时间。兔:对化学、电刺激不敏感。大小鼠:实验可靠性差。?支气管扩张药:常用豚鼠:气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠:某些免疫与药理学特点与人类较近。祛痰药:一般用雄性小鼠,兔、猫、?6、??消化系统药物:?胃肠解痉药:大鼠、豚鼠、家兔、犬等,雌雄均可。?催吐、止吐:犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠,无呕吐反射,故不选用、7、泌尿系统药物:?利尿、抗利尿药:雄性大鼠或犬为好。?8、内分泌系统药物:肾上腺皮质激素类药物:大小鼠,雌雄均可。?9、计生药:终止中期妊娠药,子宫收缩药:雌性大鼠、豚鼠、兔、猫。?女用避孕药:雌性大鼠、仓鼠、兔、猕猴。男用避孕药:雄性近交系大鼠,猕猴。10、精神药物:抗焦虑药:成年大小鼠、兔、?抗抑郁药:大小鼠,其次为犬、猪。二、药物安全性评价试验?(一)??急性毒性?大多为半数致死量(ＬD5０)实验。也有不少国家对一部分药不再要求做LD５0、可节约大量得动物与药品、如药物毒性很小,则进行耐受剂量实验、?常用大鼠、小鼠,最常用为封闭群动物?(二)??长期毒性试验观察连续给予受试药物。需两种以上得动物才能较正确地预示受试药物在临床上得毒性反应,常用:一种为啮齿类大鼠,另一种为犬、猴、小型猪、?大鼠:封闭群　大动物:Ｂｅagｌｅ犬?(三)生殖毒性实验: 1、一般生殖毒性试验3个独立试验 ２、致畸敏感期毒性试验3.围产期毒性试验?不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物、?啮齿类:小鼠、大鼠、仓鼠非啮齿类:兔、犬、灵长类。?(四)致突变及致癌试验?长期致癌:１对动物要求高。常用:Ｆ３４4大鼠,A系小鼠,基因剔除小鼠、?２对环境要求高;３排除一切其它致癌因素;?(五)药物依赖性试验?观察期一般较长,项目较多。都采用大、小鼠及猴。(六)其她毒性试验?药物毒性试验及原则之一,给药途径必须与将采用得临床给药途径相一致。外用药毒性 :皮肤给药、(无论急性、长期)一般用兔、豚鼠、大鼠。?外用药得刺激过敏试验,豚鼠(过敏),(大鼠皮肤不适宜);兔,(刺激)?栓剂:年轻兔、大鼠?滴鼻剂、吸入剂:考照临床给药途径,用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔为宜、?生物制品,生物工程产品:有较为严格种属特异性。三、心血管疾病1、??动脉粥样硬化:?鸟类与兔:早期选用,能自发动脉粥样硬化?兔:饲料诱发得极度高血脂可发生粥样硬化病灶。?能用得动物:大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类。恒河猴:可发生广泛得主动脉粥样硬化、小型猪:可自发动脉粥样硬化。高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成、?2、??高血压:常用犬、大鼠犬:与人类高血压相似较多。对于神经精神性高血压,犬最为合适。?大鼠:饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便,药物反映与人类相似。兔:血压不够稳定,一般不用。?ＳHＲ大鼠:高血压,病理、生理、药理研究。与人类自发性高血压有诸多相似。?实验性诱发:刺激中枢神经系统反射性而成,或注射加压物质以及分次手术结扎肾动脉,诱发肾源性高血压。?3、??心肌缺血?冠心病,心肌梗塞:犬、猪、猫、兔、大鼠。都可进行冠