执业药师培训-药学专业知识（一） 药物剂型与制剂 药物稳定性.pptVIP

* 1.药物制剂不稳定的三个方面； 2.药物的化学降解途径及影响因素； 3.药物制剂稳定化方法； 4.药品有效期 考点 提示 一、药物制剂不稳定的三个方面 药物制剂稳定性：指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。 药物制剂不稳定的三个方面 化学不稳定性：发生水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧 物理不稳定性：如混悬剂颗粒结块、结晶生长，乳剂分层、破裂，胶体老化，片剂崩解度、溶出速度的改变。 生物不稳定性：由内在与外部两方面引起。内在：如酶解；外部：微生物污染发霉腐败分解。 二、药物的化学降解途径及影响因素 （一）药物的化学降解途径 水解和氧化是药物降解的两个主要途径。可能同时或相继产生两种或两种以上的降解反应。 1.水解：是主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）【如盐酸普鲁卡因、硫酸阿托品】、酰胺类（包括内酰胺）【青霉素头孢、氯霉素、巴比妥】 2.氧化：酚类【如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠】、烯醇类【如维生素C】 、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。 3.其他反应：包括异构化、聚合、脱羧。 二、药物的化学降解途径及影响因素 （二）影响药物制剂稳定性的因素（包括处方因素和外界因素） 1.处方因素对药物制剂稳定性的影响 （1）pH的影响 （2）广义酸碱催化的影响：缓冲剂 （3）溶剂的影响：如苯巴比妥钠注射液用介电常数低的溶剂；丙二醇可使注射液稳定性提高。 （4）离子强度的影响 （5）表面活性剂的影响 （6）处方中基质或赋形剂的影响 （二）影响药物制剂稳定性的因素 2.外界因素对药物制剂稳定性的影响 （1）温度的影响 （2）光线的影响 （3）空气（氧）的影响 （4）金属离子的影响：微量金属离子对自氧化反应有明显的催化作用 （5）湿度和水分的影响 （6）包装材料的影响 二、药物的化学降解途径及影响因素 三、药物制剂稳定性 （一）药物制剂稳定化方法 1.控制温度 2.调节pH 3.改变溶剂 4.控制水分及湿度 5.遮光 6.驱逐氧气 三、药物制剂稳定性 （一）药物制剂稳定化方法 7.加入抗氧剂或金属离子络合剂：如水溶性抗氧剂中焦亚硫酸钠/亚硫酸氢钠适用于偏酸溶液；亚硫酸钠/硫代硫酸钠适用于偏碱溶液。金属离子络合剂有EDTA－2Na、酒石酸、枸橼酸。 8.稳定化的其他方法 （1）改进剂型或生产工艺：①制成固体制剂②制成微囊或包合物③采用直接压片或包衣工艺 （2）制备稳定的衍生物 （3）加入干燥剂及改善包装 （二）药物稳定性试验方法 1.影响因素试验 是在高温、高湿、强光的剧烈条件下考察 2.加速试验 加速试验法是以化学动力学理论为依据的。 3.长期试验（留样观察法）：确定有效期 三、药物制剂稳定性 例题 答案：C 影响药物制剂稳定性的处方因素不包括 A.pH值 B.广义酸碱催化 C.光线 D.溶剂 E.离子强度 单选题 四、药品有效期 药品有效期：是指该药品被批准使用的期限，常用药物降解10%所需的时间，即t0.9， 《药品说明书和标签管理规定》 　　有效期至XXXX年XX月 　　有效期至XXXX年XX月XX日 　　有效期至XXXX.XX. 　　有效期至XXXX／XX／XX 　　有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。 四、药品有效期 例如： 谢 谢！ 制作人 江尚飞 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *