生物等效性原理及原则.pdfVIP

。 生物等效性试验原理和原则 1. 背景 美国对药品质量监管的三项制度安排，使得它在制定和颁布行业法 规方面领先于世界。首先，美国国会授予美国药典（ USP）和国家处方集 （NF）修订委员会制定药品及其制剂的规格、质量和纯度标准的权利。 尽管 USP和 NF 是私人机构，对美国食品药品监督管理局（ FDA）没有管 理权。其次， FDA也由美国国会授权，为开发和制造安全有效的药物制 定法规。最后，主要由美国食品及药物管理局制定，药品生产商实施的 药品生产质量管理规范，确保了药品的质量。 FDA还颁布了药品的生物 利用度（ BA）和生物等效性（ BE）的规范。所有新药申请（ NDAs）和新 药补充申请必须通过体外的测试阐明药品在体内的生物利用度，以确保 各个批次的质量，通常用溶出度测试的方法。表 5.1 展示了各种监管法 规对不同注册类型的要求。 根据联邦食品、药品和化妆品（ FDC）法案第 505 （b）节的规定， 提交 NDA或新动物药品申请（ NADA）必须记录 BA(21CFR 320.21(a)) 。 如果药品获得批准， NDA药品可能随后成为参比制剂（ RLD）。根据 505 （j ）章节的规定，申请人提交简化新药申请（ ANDA）或简化动物新药申 请（ ANADA）时必须达到药学等效，再达到生物等效，才能被视为和 RLD 药品治疗等效。 BE 是利用相对生物利用度的方法，比较仿制药和参比制 剂的体内行为。 （药学等效是指药品含有相同的活性成分、相同的规格、 相同的剂型和给药途径，有相似的说明书，并在鉴别、规格、质量、纯 度和效力方面符合相关的要求）。 精选资料，欢迎下载 。 除了常规的化学、生产和质控（ CMC）检测， NDA的活性原料药还应 当通过恰当的方法研究其晶型、粒度分布，以及其他对质量有重要影响 的特性。 ANDA的申办方应该尽可能的、恰当的使用药典各论的内容，尝 试重复建立 RLD 的重要的质量特性。当必要的信息不可获得时，申请人 可以尝试依靠体外的溶出实验确保批间一致性。对于外用的皮肤给药的 原料药和制剂，参照 FDA公布的 CMC指导原则，通常可以保证药品的鉴 别、规格、质量、纯度和效力。 如 21 CFR 320.24 所述，证明生物等效性的途径包括（ 1）药物活性 成分和 / 或代谢产物在血液、血浆和 / 或尿液中的药代动力学（ PK）参数； （2 ）药效动力学参数；（ 3 ）可比的临床试验；（ 4 ）体外研究。 表 5.1 美国药品批准的数据要求 申请类型 FDC 505 FDC 505 FDC 505 PHS 351(a) PHS 351(K) (b)(1) NDA (b)(2) NDA (j) ANDA BLA ABLA 临床前研究 需要 需要 / 不需 不需要 需要 需要 要 临床研究 需要