PKA调节Ito_通过调控Kv4.2与KChIP2的相互作用及其在脂筏中的定位分布.pdfVIP

PKA Ito ：Kv4.2 与KChIP2 互作及其在中定位分布 ：外向（Ito ）在持位和兴奋性中作，Ito 异常众多心兴奋性关基。Kv4.2 啮动心Ito 心 α 亚基，KChIP2 Kv4.2 关亚基。前已KChIP2 和在中定位与 交感兴奋所引Kv4.2 化均影响Kv4.2 在上定性，三密切关， 但互关分子制却不，在其中作分子制，从一 体内Kv4.2 功性分子制，为心兴奋性关供和 思。 ：建带光Kv4.2 、KChIP2 和 （GPI ），先 在异体中应共定位技分 Ito 亚基与之定位关；一 刺以及变拟 Kv4.2 不同化态， Kv4.2-S552 位化对其在 上定位分布影响；免共和光共振（FRET ）技Kv4.2 化对Kv4.2 与KChIP2 互作影响；应技手Kv4.2 型 与化变体在性差异；外入HA 上Kv4.2 ， Kv4.2 型和化变体在上定性差异；取分和 分在乳心中交感刺对Kv4.2 在中定位影响，以及在上 定性影响。 I PKA Ito ：Kv4.2 与KChIP2 互作及其在中定位分布 ：（1）在异中，Kv4.2 与KChIP2 呈出不同定位分布，KChIP2 够帮助Kv4.2 定位到微域；（2 ）PKA 动剂Forskolin 处后Kv4.2 与 共定位度低，与之，拟化态变体Kv4.2-S552D 与共定位 度与型也低；（3 ）Forskolin 处后，Kv4.2 与KChIP2 互作减弱， 并且Kv4.2-S552D 与型和化态变体，Kv4.2-S552D 与KChIP2 互作也减弱；（4 ）发Kv4.2-S552D 变体与型和化态变体 ，其所成 Ito 幅值低并且右；（5 ）型和变型 Kv4.2 在上定性，发与共定位度低变体Kv4.2-S552D 在上 光强度低快，其在上定性差; （6 ）在原代乳心 中交感刺可以引Kv4.2 在/分布例低，从伴在/ 分布例也低。 ：（1）Kv4.2 不定位到，与KChIP2 互作可以帮助Kv4.2 定位到 区域；（2）Kv4.2-S552 位化后，Kv4.2 与KChIP2 互作减弱， 从引Kv4.2 出区域；（3）不在异在原代心中，Kv4.2 在中定位分布低伴其在上定性低，从影响Ito 功发挥。 关：Kv4.2 ；KChIP2 ；；PKA II PKA modulation of Ito via impairing Kv4.2 association with KChIP2 and localization in lipid raft Abstract Objective ：Transient outward potassium current (Ito) plays an important role in maintainning cell membrane potential and regulating cell excitability. Itos abnormality is the electrophysio- logical basis of many myocardial excitability-related diseases. Kv4.2 (Voltage-gated potassi- um channel 4.2) is the core alpha subunit of rodent myocardial Ito channels, and KChIP2 (Kv channel-interacting protein 2) is a