氢溴酸加兰他敏贴剂体外释药性和经皮渗透性能研究.docxVIP

氢漠酸加兰他敏贴剂体外释药性和 经皮渗透性能研究 【摘要】 目的研究氢漠酸加兰他 敏贴剂的体外释放和经皮渗透性能。方法 采用Franz扩散池装置和一阶导数光谱法考 察氢漠酸加兰他敏贴剂的药物释放性能；采 用Franz扩散池装置和高效液相色谱法考察 氢漠酸加兰他敏贴剂经离体猪皮的渗透性 能。结果氢漠酸加兰他敏贴剂 （mg ? cm-2）24 h累积释放量均超过 95% 释放曲线符合Higuchi方程，释放速率为（土） g - cm2 ? h-1/2（n=4）; 贴剂 24 h 累积渗 透量为（土）（1 g ? cm-2 ,渗透曲线符合零级 动力学方程，透皮速率为（土） g - cm-2 - h-1，透皮时滞为（±）h （n=6）。 结论本研究制备的氢漠酸加兰他敏贴剂具 有良好的药物释放性能和一定程度的体外 经皮渗透性能。 【关键词】 氢漠酸加兰他敏贴剂释放 度经皮渗透 Abstract:Objective To study the release and transdermal permeation of the transdermal patch of galanthamine hydrobromide in vitro. Methods The release of the transdermal patch of galanthamine hydrobromide was determined by Franz diffusion cells and first derivative spectrophotometry. The permeation across porcine skin in vitro was studied by Franz diffusion cells and HPLC. Results The cumulative releases of the patches in 24 h ( mg/cm2) were all larger than 95%, the release curve was fitted with Higuchi equation, and the release rate was ( 士 ) 昏 g/(cm2 - h1/2)(n=4). The cumulative permeation of the patches in 24 h was ( 士) [i g/cm2, and the permeation curve was fitted with zero order kinetic equation, the permeation rate and the lag time were ( 士) 昏 g/(cm2 - h) and (4 士) h (n=6), respectively. Conclusion The transdermal patch of galanthamine hydrobromide had good transdermal release and permeation profile in vitro. Key words:galanthamine hydrobromide; patches; release rate; transdermal permeation 氢漠酸加兰他敏(galanthamine hydrobromide)系一种竞争性和可逆性的乙 酰胆碱酯酶抑制剂，上主要用于治疗脊髓 灰质炎、重症肌无力、术后肠肌麻痹、青光 眼和阿尔茨海默氏病(Alzhmer s disease,AD),也用作解箭毒药和非去极化 肌松药的拮抗剂。氢漠酸加兰他敏易透过血 脑屏障，其抑制作用时间长且具有选择性， 是目前治疗轻、中度 AD有效且耐受性良好 的药物。口服加兰他敏的不良反应为轻度至 中度的胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹疼和 腹泻，且AD的治疗需要长期给药，因此以 加兰他敏为活性成分的透皮治疗系统 (Transdermal Therapeutic System,TTS) 提 供了很好的给药途径。 徐子猷等根据氢漠酸 加兰他敏的理化性质和药理性质探讨其经 皮给药的可能性，同时比较 pH值和几种常 用促透剂对氢漠酸加兰他敏透皮吸收的影 响。赵维娟等研究加兰他敏经皮给药制剂在 临床的可行性，将其制成透皮吸收乳剂。氢 漠酸加兰他敏（商品名：Nivalin ）的使用 方法有离子导入法：％ 勺氢漠酸加兰他敏溶 液在mA/cm2的电流下通过离子电泳作用透 过皮肤到达皮下的神经，以治疗外周神经系 统疾病。美国专利 US5700480和US5932238 公开了以加兰他敏为活性成分的透皮治疗 系统，可用于治疗酒精依赖和 AD,以适应其 长期用药的特点。 本文研究