药理学：第十二章 镇痛药.ppt

第十二章 镇痛药 阿片受体激动药 第一节 阿片受体部分激动药 第二节 其他镇痛药 第三节 阿片受体阻断药 第四节 镇痛药概念和分类 概念：指作用于中枢神经系统特定部位，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛，同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物 疼痛：是许多疾病的症状，是机体受到不良刺激或损害的一种信号和反应，使机体免受伤害 镇痛药的分类：阿片受体激动药：吗啡、可待因 阿片受体激动药：喷他佐辛 其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定 多数镇痛药易成瘾，又称 麻醉性镇痛药 加利福利亚罂粟花 罂粟未成熟果 第一节 阿片受体激动药 吗 啡 【体内过程】 吸收：胃肠粘膜、鼻粘膜、肺 po:F低、sc,im吸收好，30分生效 分布：1/3与血浆蛋白结合；可通过胎盘 代谢：肝，与葡萄糖醛酸结合 排泄：大部分自肾排，小量乳汁、胆汁排 【药理作用】 1.中枢神经系统 镇痛 强大，对各种疼痛有效 镇静 消除紧张/恐惧/焦虑/欣快 镇咳 呼吸抑制 致死的主要原因 (2)兴奋 催吐 (+)CTZ 缩瞳 中脑盖前核 中毒指标 针尖样瞳孔 （1）抑制作用 三镇一抑制 第一节 阿片受体激动药 2.平滑肌（兴奋） 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌: 肠管张力↑ ，胃肠蠕动 ↓ → 便秘、止泻 兴奋胆囊括约肌 → 胆囊压力 ↑ → 胆绞痛 降低子宫对催产素敏感性 → 产程延长 兴奋膀胱括约肌 → 尿潴留 大剂量兴奋支气管平滑肌 → 诱发/加重哮喘 3.心血管系统 扩张血管 → 体位性低血压 颅内血管扩张 → 颅内压↑ 第一节 阿片受体激动药 4.其他 （1）抑制免疫 (-)淋巴C增殖 (-)HIV蛋白诱导的免疫反应 （2）促组胺释放→扩张皮肤血管→脸、颈、胸前皮肤发红 【作用机制】 内源性抗痛系统 脑啡肽N元 阿片肽 阿片受体 吗啡与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用 释放 （＋） 第一节 阿片受体激动药 冲动→ 含脑啡肽的神经元 P物质 痛觉感受 神经元 镇痛药 P物质受体 向中枢传入 接受神经元 阿片受体激动剂作用机制示意图 (+)脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片R （+）边缘系统、蓝斑核阿片R 镇痛 镇静、欣快 (+)中脑盖前核阿片R 缩瞳 (+)延脑孤束核阿片R 镇咳、呼吸抑制 【作用机制】 【临床用途】 1 .镇痛 各种剧痛，胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用； 心梗引起的疼痛，血压不低可使用 2.心源性哮喘 3.止泻 急慢性消耗性腹泻，常用阿片酊或复方樟脑酊 细菌感染者同时应用抗生素 ①扩血管，降低外周阻力 ②镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性， 缓解急促的浅表呼吸 1.诊断未明确的急腹痛 2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛 3.支气管哮喘、肺源性心脏病 4.颅脑损伤及颅内压升高患者 5.肝功能严重减退 【 禁忌证 】 【不良反应与注意事项】 【急性中毒及解救措施】 表现：昏迷、呼吸抑制、瞳孔极度缩小，Bp↓→致死原因 救治：人工呼吸，吸氧 药物：尼可刹米，纳洛酮 1.副作用 恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制、嗜睡 2.耐受性及依赖性 ①精神依赖性 ②身体依赖性－戒断综合征 哌替啶 (度冷丁) 【药理作用】 1.CNS 镇痛＝吗啡的1/7～1/10；维持2～4h 镇静、欣快、抑呼吸、扩血管 2.平滑肌兴奋（弱、短） ，尿潴留、便秘少； 不改变子宫节律性收缩、不延长产程 【临床用途】 1.镇痛 替代吗啡 2.麻醉前给药 3.人工冬眠 4.心源性哮喘 第一节 阿片受体激动药 【不良反应】 治疗量: 口干 出汗 恶心 呕吐 大剂量：呼吸抑制 偶致震颤、肌痉挛、反射亢进、散瞳、惊厥 久用：耐受性，成瘾性 纳洛酮不能对抗其惊厥症状 中毒解救可配合抗惊厥药 芬太尼 特点：强、快、短；常用于麻醉辅助用药，静脉复合麻醉， ＋氟哌利多－神经阻滞镇痛 二氢埃托啡 特点：镇痛为吗啡的 50