抗结核、抗恶性肿瘤药物ppt参考课件.pptVIP

环磷酰胺 环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物 * * 环磷酰胺 药理作用 环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖 * 环磷酰胺 临床应用 环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效 不良反应 骨髓抑制 中毒性膀胱炎 * 噻替派 噻替派（thio-tepa,triethylene thiophosphoramide,TSPA）结构中含三个乙撑亚胺基，能形成有活性的碳三离子与细胞内DNA的碱基结合，影响瘤细胞的分裂。 * 噻替派 临床应用 其选择性较高，抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等 不良反应 对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少，但较氮芥轻 * 与DNA结合的金属化合物 顺铂 卡铂 * 顺铂 顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP） 先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。属周期非特异性药物。 顺铂抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸瘤最有效 * 抗生素类 丝裂霉素C 博来霉素 * 丝裂霉素C 药理作用 丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属周期非特异性药物。 临床应用 抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等 不良反应 骨髓抑制 * 博来霉素 博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）为多种糖肽抗生素的混合物 药理作用 能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边界期及G2期时间 * 40.2.2 其他抗麻风病药 麻风宁 毒性低 疗效好 易耐受 不易蓄积 利福平 显效快 毒性较小 * 大纲 1.异烟肼　（1）临床应用　（2）不良反应　　 2.利福平　（1）临床应用　（2）不良反应及药物相互作用　　 3.乙胺丁醇　1）药理作用　（2）临床应用　　 4.抗结核药物应用原则 * 抗恶性肿瘤药物 * 概述 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主要手段包括：外科手术、放射治疗和化学治疗 目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞毒类药物 * 抗恶性肿瘤药的分类 1.根据药物化学结构和来源 烷化剂 氮芥类，乙烯亚胺类 抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素，丝裂霉素 抗肿瘤植物药 长春碱类，喜树碱类，紫杉醇类 激素 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素 杂类 铂类配合物和酶 * 抗恶性肿瘤药的分类 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 其他 * 抗恶性肿瘤药的分类 3. 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（CCNSA） 烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等 细胞周期特异性药物（CCSA） 抗代谢药物，长春碱类药物 * 抗恶性肿瘤药的药理作用机制 抗肿瘤作用的细胞生物学机制 几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用 * 生长比率（GF）：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比 细胞周期：肿瘤细胞从依次分裂结束到下一次分裂结束的时间 G1期：DNA合成前期 S期：DNA合成期 G2期：DNA合成后期 M期：有丝分裂期 * G1/S期，S/G2期，G2/M期交界存在控制点。细胞周期的运行和按序完成细胞周期生化事件受控于精密的细胞周期调控机制。抗恶性肿瘤药通过影响细胞周期的生化事件或细胞周期调控从而对不同周期或时相的肿瘤细胞产生细胞毒作用并延缓细胞周期的时相过