临床医学研究方法-疗效研究的设计与评价.pptVIP

市场药物再评价的主要对象是一些疗效不确切、不良反应较多、有严重反应的市场药物，目的是通过再评价搞清问题，为淘汰那些安全性或有效性已不能满足临床要求的药物提供科学依据 新药上市后临床试验的内容包括： 1、扩大临床试验 2、特殊对象的临床试验 3、补充临床试验 * * * * 疗效研究的 设计与评价 《临床医学研究方法》第七章 第一节 概述 治疗性研究与评价是指在临床实践中以人为研究对象，应用医学科研的理论和方法，通过科学严谨的设计和精确的测量对所研究或选择治疗的效果进行客观的评价，以达到提高治愈率，降低病残率及病死率，提高生存质量，改善人体健康的目的 * 一、体外试验、动物实验的结果并不能完全证实在人体内的效果 二、根据《赫尔辛基宣言》规定，用于人体治疗性试验的任何药物或措施，应有理论依据，而且应有药物化学、药理学、毒理学以及药效学等基础医学研究的资料，支持在人体进行试验的安全性和潜在疗效后，方可投入临床治疗试验 * 目前国内把中药和西药均分为五类。第一、二、三类新药需进行临床试验，第四、五类新药需进行临床验证 新药评价包括临床前药理、毒理评价、临床药理学评价和临床评价 新药临床评价是根据新药各期临床试验研究结果，对新药在人体内的安全性和有效性作出评价 * 三、临床试验的分期 第I期:小规模临床试验 10～30例正常成人,志愿者 安全性 男女相等 耐受性 剂量探索 有效性不分组,先用动物有效量剂的1/30 ～ 1/20开始 * 第II期:正式临床试验 II期: 随机对照 200对 尽量双盲  评价疗效、适应症、不良反应 此期主要是剂量探索研究，要对新药的有效、安全剂量范围，及其适应证人群进行详细考察。通过随机对照临床试验对新药的安全有效性作出评价 * 第III期:临床确证研究 扩大随机对照600例 3个以上单位验证（50-100例） 长期用药 观察6个月 - 1年以上 在多个研究中心或全国范围内进行，有的在国际范围内进行。目的是在较大范围内对新药在临床拟用给药方案下的疗效和安全性进行确认 * 第Ⅳ期 临床试验是在新药投入市场后进行的，为上市后临床试验或称为上市后药物监察，目的是对已在临床广泛应用的新药进行监察，着重于新药的安全性 包括未能在上市前进行的某些特殊患者的安全有效性考察（老年人，幼儿、孕妇、肝肾功能异常等患者） * 第二节 治疗性研究的设计与实施 临床治疗性研究中多数是进行II期临床试验 II期临床试验设计应符合“四性”原则：代表性、重复性、随机性、合理性 临床试验设计中的三大要素是对照组的设立、随机化分组和盲法原则 * 一、对照试验 （一）、设置对照目的是识别所考核治疗措施本身的特异性治疗作用 （二）、确定新治疗方法的不良反应或安全性 * 设立对照的必要性： （1） 抵消疾病自愈趋势的影响 （2） 抵消安慰剂效应 （3） 抵消影响疾病预后的其他因素干扰 * （一）同期对照试验 同期对照试验是以同期对照为标准的随机分组对照试验 “同期”一词强调与自身前后对照试验或以历史性资料为对照的临床疗效评价的区别。这种设计避免了与时间变化有关的许多偏倚 按有无随机化分为： 同期随机化试验 非随机同期化试验 * （二）交叉对照试验 交叉对照研究:自身前后 + 同期对照(发展) ------------------------------------- 甲组 试验 甲组 对照  洗脱期 乙组 对照 乙组 试验------------------------------------- 第一阶段 间歇期 第二阶段 * 交叉对照试验适用于以下情况 ①每种药物的药效都是短期或短暂的； ②延长总的治疗周期并不缩小各种药物治疗效应之间的差别； ③所设计的交叉试验不致因先后两次或多次疗程而用药过量； ④所用交叉设计无顺序影响；或虽有顺序影响，但通过交叉试验，这种顺序效应能得到平衡 * 交叉对照试验的优点是 ①每例研究对象先后按受治疗组或对照组治疗，消除了不同个体间的差异 ②需要病例数较少 * 交叉对照试验的缺点是 ①应用病种范围受限：急性重症疾患等病不适用 ②两个阶段的治疗可能有重叠，需要有洗脱期，洗脱期