原料药申报中几点药学共性问题的思考.pdfVIP

原料药申报中几点药学共性问 题的思考 原料药的质量是药品质量的基础，其质量不能仅依 *最终的质量标准来控制和保 证，还必须对整个制备过程加以控制。结合目前原料药的审报情况，分析整理 出以下问题，提请申报者关注： （一）合成工艺 1、缺乏对合成用起始原料、关键原料的合理控制。起始原料内控标准的制订不 仅仅是研究资料完整性的一个方面，更重要的是有利于申报单位加强对原料药 合成的起点控制，最大限度地降低可能引入的杂质，保证终产品的纯度。审评 中发现申报资料部分研究单位往往忽视制订起始原料的内控标准，或者即使制 定，也不是结合起始原料的工艺设定合理的质控项目（比如未结合工艺，制定 相应的杂质控制以及残留溶剂控制）。 2 、缺少反应终点的监测方法与中间体质控方法。对于反应终点的监测以及中间 体的控制，是构成产品质量控制体系的一部分重要内容。建议研发者尽量采用 TLC 等方法监测反应进程，对关键中间体应建立 HPLC 法等定量分析方法进行 质控，以保证工艺与质量的稳定。 尤其需要强调的是目前手性原料的合成中，对引入手性的原料、中间体的控制 过于粗略。研究单位多采用比旋度的方法对手性原料药合成中的关键原料及中 间体进行光学活性控制，但比旋度对光学纯