生物化学与分子生物学：第十一章非营养物质代谢.pptVIP

意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸，脂肪酸等。 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 间接胆红素 未结合胆红素 游离胆红素 二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输 血浆中的胆红素未入肝与葡萄糖醛酸（GA）结合称未结合胆红素、(游离胆红素) (血胆红素) 不能透过肾,在尿中不出现。 与重氮试剂呈间接反应—间接胆红素（间接反应胆红素） ＊摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞。 ＊转运 滑面内质网 在肝细胞胞浆中与配体蛋白 (Y、 Z)结合 携带至 三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管 （主要）  摄取 结合 排泄 胆红素-清蛋白 清蛋白 载体 胆红素-Y蛋白 胆红素-Z蛋白 血 肝细胞 配体蛋白是胆红素在肝细胞浆的主要载体，系谷胱甘肽-S-转移酶（GST）家族成员。 ＊转化 部位：肝细胞滑面内质网 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄 糖醛酸，UDPGA） 酶：UDP－葡糖醛酸基转移酶（UGT） 产物：主要为胆红素葡萄糖醛酸二酯，另有少 量胆红素葡萄糖醛酸一酯、硫酸胆红素， 统称为结合胆红素（肝胆红素）。 特点：a、水溶性大大增加，随胆汁排入肠道。b、不易透过细胞膜，解毒。c、与重氮试剂（在芳香族化合物内与烃相连的—N≡N基团或者两个单键与一个芳烃基连接，另一个与他种原子连接的—N=N—基团。）呈直接反应——直接胆红素（直接反应胆红素）。  胆红素 苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸的机理239页250页 诱导UGT UDPGA UDP UGT（ UDP－葡萄糖醛酸基转移酶） 胆红素葡萄糖醛酸酯 （结合胆红素） （直接胆红素） 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 ＊排泄 结合胆红素水溶性强，从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。 结合胆红素 ﹡胆素原（无色） 肠菌 葡萄糖醛酸 还原 （黄褐色）﹡胆素 氧化 ＊过程 ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素 游离胆红素 （橙黄） 四、胆红素在肠道内转化成胆素原和胆素 胆素原与胆素的生成反应 目 录 ＊胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 肠道（大部分） 排泄 肠道 肝 体循环 胆汁 尿(尿胆素原） 10~20%重吸收 10% 90% 胆素原 单核－巨噬细胞系统 滑面内质网 大部分 胆素原肠肝循环 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。 ＊两种胆红素 血清胆红素总量为 3.4～17.1?mol/l (0.2 ～1mg/dl)，4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 五、血清胆红素含量增高可出现黄疸 252页 正常人血清胆红素含量甚微 项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名 间接胆红素， 血胆红素 直接胆红素， 肝胆红素 与葡萄糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速直接反应 水中溶解度 小 大 经肾随尿排出 不能 能 通透细胞膜对脑的毒性作用 大 无 两种胆红素的区别 黄疸(jaundice) 概念 高胆红素血症： 1mg/100ml(17.1umol/L)各种原因引起胆红素代谢紊乱，导致血中胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。 黄疸：2mg/100ml(34.2umol/L)，血中胆红素扩散入组织，引起组织黄染。巩膜、粘膜、皮肤黄染。 黄疸血清胆红素总量： 2mg/100ml(34.2umol/L) 隐性黄疸 1mg/10