T细胞及其介导的细胞免疫应答ppt参考课件.ppt

T细胞活化、增殖、分化 活化 CD4+T细胞——双信号 CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助 增殖 IL-2/IL-2R——克隆性增殖 分化 CD4+T细胞——Th1和Th2 CD8+T细胞——CTL * T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞充分活化 * T细胞活化的第一信号 来自抗原与其受体的结合，即抗原识别TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合。CD3、CD4/CD8转导信号。 * T细胞活化的第二信号 T细胞表面的CD28与APC上的协同刺激分子B7-1（CD80）和B7-2（CD86）的结合。促IL-2合成 无第二信号，导致T细胞无能，维持免疫耐受 * 细胞因子促进T细胞充分活化 T细胞的充分活化还有赖于许多细胞因子的参与。 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等。 * * * 协同刺激分子提供的第二信号在T细胞活化上起重要作用： 1、若缺乏协同刺激分子提供的第二信号，T细胞不能充分活化，也不能发挥效应。 2、抗原识别时没有协同刺激信号，则使抗原特异性T淋巴细胞凋亡，或被诱导呈无能状态(anergy)。 * 抗原特异性T细胞克隆性增值和分化 抗原激活成熟的T细胞后，诱使其表达多种细胞因子及其受体如IL-2、 IL-2R经自分泌或旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应细胞。 IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18等也发挥重要作用。 * 抗原特异性T细胞克隆性增值和分化 T细胞增值后，定向分化为效应T细胞 CD4＋：Th0－Th1、Th2、Tr、Tm CD8＋：Th细胞依赖性 Th细胞非依赖性 * * * T细胞对抗原的识别 APC向T细胞提呈抗原的过程 APC与T细胞的相互作用 TCR识别抗原的特点 TCR识别抗原肽的MHC限制性 T细胞进行抗原识别的部位 * * * 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 抗原提呈细胞的抗原肽：MHC分子复合物与T淋巴细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，提呈给T淋巴细胞从而活化T细胞的全过程。 * 一.??T细胞识别的抗原的种类 1. 由MHC I类分子递呈的抗原，即存在于胞浆 （cytosol）内的抗原。 来源于： （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原； （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 * 2. 由MHC II类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统 内的抗原。 来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分 (如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。 * 二．T细胞的抗原识别 （一）对 MHC I类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。 * * MHC I?链(新合成) ? 进入内质网膜 ? 同钙连接蛋白结合 ? 同?2微球蛋白(?2M)结 合 ?钙连接蛋白分离, MHC I?-?2M异二聚体 形成 ? 与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin 和 Erp57)结合 ?* LMP Ag(蛋白质) 肽（8-13个氨基酸残基） ? ABC（ATP-binding cassette）转运 ? 内 质网腔 ? * *?蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 ? 高尔基体 ? 细胞表面 ? TCR识别和同 CD8分子结合（CD8T细胞）。 * 注： 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质