新药药理学课件 3.1总论及急毒—.pptVIP

毒理学与新药研究 毒理学与新药研究 总论 急性毒性试验 长期毒性试验 遗传毒性试验 生殖毒性试验 致癌试验 特殊毒性试验 GLP 新药毒理学研究目的 万物皆可入药 万物皆有毒性：超过限量、改变应用范围或用药途径?变成毒物 药物与毒物的区别：剂量不同，用途不同 新药毒理学研究目的 毒理学：研究外源性物质对机体伤害作用的科学 新药临床前毒理学研究：对新药的安全性进行评价，保证临床用药安全 1985～1994年, 我国共收审新药近四千种, 已批准上市约占50%, 而另外50%未被批准上市新药中, 有相当一部分就是因毒理学评价没有通过 新药毒理学研究总的要求 找出毒性剂量 Toxic dosage 确定安全剂量范围 Safety margin 发现毒性反应 Toxic reaction: 性质、程度、量毒关系、产生时间，达峰时间, 持续时间及反复产生毒性反应时间、迟发性、蓄积性、耐受性 寻找毒性反应靶器官 Target organ 确定毒性反应是否可逆 Reversibility ?确保临床用药安全 十种最严重的毒副反应 心得宁Practolol引起眼粘膜皮肤综合征 口服避孕药引起血栓性栓塞病 止痛药（非那西丁）引起的肾损伤 降糖灵引起乳酸性酸中毒 拟交感性喷雾剂引起哮喘致死 氨碘喹啉引起亚急性脊髓－视神经病变 己烯雌酚引起子代妇女阴道癌 氯霉素引起再生障碍性贫血