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肿瘤免疫治疗：三十年磨一剑 一个很关键、悬而未解的问题是怎样运用生物标记 物依照个性化医疗的原理来挑选最合适接受肿瘤免疫治疗 的病人。这是从事转化科学研究的同行们关注的。当然，对 全球癌症研究的科学家和医生来说，最令人瞩目的行业进展 无疑是肿瘤免疫治疗。 十大科学突破居首 《科学》 杂志将肿瘤免疫治疗列为 2013 年十大科学突破的首位。有 关肿瘤免疫治疗的临床试验进展、企业合作、并购、融资的 新闻层出不穷。 CTLA-4 、PD-1 、 PD-L1 这些热门靶点也频 繁被业界媒体提及。 其实，肿瘤免疫治疗从 1891 年纽 约一名外科医生 William Coley 用细菌来治疗肿瘤的试验开 始，经历了漫长的探索，遭遇重大挫折。直到 1984 年，美 国国立癌症研究院史蒂夫·罗森伯格 (Steve Rosenberg) 团队 成功地用高剂量白细胞介素 2(IL-2) 治愈第一例病人， 给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。此后，新技术新治疗方案包括单克 隆抗体、肿瘤疫苗不断涌现， 虽然对一些病人和适应症有效， 但没能被大规模应用。 30 年后，让这个领域扬眉吐气的是两 类治疗途径： 一种是针对免疫检验点的抗体 ;另一种是表达嵌 合抗原受体的自体 T 细胞疗法。 免疫检验点抗体是通过 激活病人自身免疫系统中的 T 细胞来消灭肿瘤细胞 (见图 1： 免疫检验点共信号机制和