酯交换为酰胺.docxVIP

经典化学合成反应标准操作 酯交换为酰胺 编者：杜晓行 药明康徳新药开发有限公司化学合成部 目录 TOC \o 1-5 \h \z 前言 2 酯交换为酰胺 2 酯交换为N-取代酰胺 2 刖言 酯和氨水反应可以很方便地得到酰胺。N-取代酰胺一般可以利用相应的胺与酯直接 反应得到，在有些条件下，需要有铝试剂的存在反应才能够顺利进行。 酯与氨交换 一般酯的氨解通过氨的醇溶液或氨水来进行。 氨的醇溶剂氨解反应可通过加入适量 的甲醇钠和氰化钠来催化。用氨水直接氨解一般需要加热（当该反应温度到 100度时, 一定要用高压釜做这一反应），这类反应一般可以通过硫酸铜来进行催化。反应的条件 选择主要看酯的活性程度，一般脂肪酸酯的交换要比芳香羧酸酯来得容易，甲酯要比乙 酯来得快。对脂肪酸酯，a位的位阻大小也决定了反应的快慢。 酯通过甲酰胺在乙醇钠的存在下，高温也可得到相应的酰胺。这一方法对各类的酯 都比较有效，只是产品的分离比直接氨解稍微麻烦一些，但反应较快。 另外近年来，AIMe3-NH4CI或Me2AINH 2在多官能团及复杂化合物的合成中用的较 多，该方法条件较强，各类酯都能很快的氨解。其缺点是 AIMe3易自燃，操作不是太方 便。 2.1氨水用于脂肪羧酸酯氨解示例 ⑴ To ethyl 5-ethoxycarb onyl methyl-3-methylisoxazole-4-carbox