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局部肝素-鱼精蛋白 (Regional Unfractionated Heparin–Protamine) 缺点与不足 技术较复杂,膜前肝素 : 膜后鱼精蛋白剂量难以准确估计 抗凝~中和过程控制不准可引起出血或血栓形成并发症 肝素-鱼精蛋白复合物: 进入体内后在网状内皮系统代谢分解 肝素-鱼精蛋白分离,在血流中重新发挥活性 导致临床剂量很难统一和标准化 局部肝素法目前已较少应用 * 精品PPT | 借鉴参考 局部肝素-鱼精蛋白 (Regional Unfractionated Heparin–Protamine) 鱼精蛋白不良反应 血压下降 过敏反应 心脏抑制 白细胞减少 血小板减少 * 精品PPT | 借鉴参考 (四) 低分子肝素 (low molecular weight heparins, LWMHs) LWMH特性: 抗凝血活酶(Xa)及抗凝血酶(IIa)活性较高 代谢稳定,蛋白结合率低 优点:抗凝同时出血并发症较低 肝素相关性血小板减少(HIT)发生率低 种类:dalteparin (达肝素钠, 法安明) nadroparin(那屈肝素, 速碧林) enoxaprin(伊诺肝素) * 精品PPT | 借鉴参考 低分子肝素 (low molecular weight heparins, LWMHs) 临床应用: 预冲液浓度:2500 U / L 负荷量: 那屈肝素15 ~ 25 u/kg, iv (吉派林: 单次剂量 :70-80 anti-Xa IU/kg) 维持: 5 u/kg/hr (吉派林: 10-15 anti-Xa IU/kg/hr) 监测并维持抗Xa活性 0.1~0.4 u/ml ( 0.8 u/ml) 药物剂量存在个体差异 * 精品PPT | 借鉴参考 低分子肝素 (low molecular weight heparins, LWMHs) 缺点及不足 因抗凝血活酶(Xa)作用强,鱼精蛋白中和效果较差 低剂量易出现滤器血栓形成 经肾脏排泄,肾衰者体内半衰期↑ 需要特殊监测:抗Xa活性 价格比普通肝素贵 * 精品PPT | 借鉴参考 LWMHs抗凝相关研究 Dalteparin(达肝素) 负荷量 15 ~ 40 u/kg;维持量 5~15 u/kg/hr Nadroparin(那屈肝素) 负荷量 15 ~ 25 u/kg;维持量 5 u/kg/hr Enoxaprin (伊诺肝素) 负荷量 0.15 mg/kg; 维持量 0.05 mg/kg/hr 抗Xa活性控制目标:0.25 ~ 0.35 u? ml 抗Xa活性高至 0.45 ~ 0.8 u?ml:出血并发症↑ 滤器寿命↑: Enoxaprin de Pont AC, 2000 Joannidis M, 2007 Reeves JH, 1999 * 精品PPT | 借鉴参考 (五)肝素类似物(Heparinoids) 达那肝素 (Danaparoid, 低分子肝素混合物) 猪肠中提炼出的一种硫酸葡萄糖胺糖(glycosaminoglycuron) 具有抗凝血活酶(Xa)作用,而抗凝血酶(IIa)作用较弱 硫酸盐化作用低:↓血小板反应和↓肝素抗体 较适用于HIT病人 * 精品PPT | 借鉴参考 肝素类似物(Heparinoids) 达那肝素(Danaparoid) 负荷量 15 ~ 40 u/kg (750 ~ 2500 u) 维持量 1 ~ 2 u/kg/hr. 抗Xa监测方法参考性不强 并发症:出血46% (用抗Xa监测) 不推荐长期应用 Lindhoff-Last E, 2001 * 精品PPT | 借鉴参考 肝素类似物(Heparinoids) 缺点及不足(Danaparoid) 5~10%与肝素抗体和血小板4因子有交叉反应 半衰期较长:肾衰时可达48 hrs 无拮抗剂 * 精品PPT | 借鉴参考 (六)凝血酶拮抗剂(Thrombin Antagonists) 重组水蛭素 (r-hirudin ) 能不可逆地抑制结合与未结合的凝血酶 不依靠其他抗凝因子或PF4参与 分子量4980 Da,体内半衰期 1~2 hr,由肾脏排泄 无拮抗剂 高剂量具有抗凝作用,APTT不能作为抗凝治疗参考指标 有报道用ECT (ecarin clotting time)来控制抗凝剂量 * 精品PPT | 借鉴参考 ECT (ecarin clotting time) ECT: Ecarin(红背桂花)凝血时间 原理:利用Ecarin(含凝血酶原激活酶)监测血浆水蛭素水平 临床应用:危重症合并HIT患者 剂量:每次 2
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