神经生物学5神经递质.pptVIP

* * 胆碱能M受体激动剂： ACh、毒蕈碱（毒蕈样作用），毛果芸香碱 胆碱能M受体拮抗剂： 阿托品、东莨菪碱，山莨菪碱（6542） * * M受体的激动剂和拮抗剂 * * 2. 烟碱受体 nAChR 分布：nAChR分布广泛： 中枢及周围神经系统--N1， 骨骼肌终板膜上--N2。 * * 周围烟碱受体的激动剂及拮抗剂 胆碱能N受体激动剂： N-ACh-R： ACh、烟碱（烟碱样作用） 胆碱能N受体拮抗剂： N1：筒箭毒碱、六烃季铵 N2：筒箭毒碱、十烃季铵 * * 三、乙酰胆碱的功能及与临床疾病的关系 1. 生理功能 肌肉运动 锥体系和锥体外系运动功能 感觉、 痛觉调制 学习记忆、 睡眠与觉醒 植物神经系统功能 血压、体温、摄食、饮水等。 * * 2．与临床的关系 重症肌无力：是骨骼肌nAChR的自身免疫性疾病。血中出现抗nAChR抗体。nAChR大量减少，可减至正常的11~30%。 肌无力综合征：运动神经末梢ACh释放量不足。 有机磷中毒症：胆碱酯酶受抑制。氯磷定、解磷定可以用来治疗。 * * Alzheimer病：该类病人基底节、前脑中胆碱能神经元退行性变。 M1激动剂可以用来治疗。 帕金森病：额叶皮层AChE下降。 M1拮抗剂用以用来治疗。 * * 儿茶酚胺 catecholamines, CA norepinephrine NE, noradrenaline, NA epinephrine, adrenaline * * 一、CA的生物合成与代谢 * * 1. CA 的 代 谢 过 程 * * 2、合成酶系的调节 短周期调节：在突触水平 胞浆内CA升高对TH(酪氨酸羟化酶)的反馈抑制。 神经冲动引起TH活性增加，CA合成加速。 长周期调节：在胞体 当CA下降时，AC升高，cAMP升高，THmRNA增加， TH增加，CA增加。 * * 3、CA的储存：主要在囊泡 小囊泡 45～55 nm， 大囊泡 70～100 nm 与阿片肽，VIP，NPY等共存。 4、CA的释放 通过突触前α２ 受体实现负反馈调节可抑制突触前CA的释放。 5、CA的消除 重摄取：占3/4，以突触前为主。 酶解失活： 主要是单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚胺氧位甲基移位酶（COMT）。 * * 二、影响CA的药物 1、CA合成酶抑制剂 ?－甲基酪氨酸 抑制Tyr羟化酶 ?－氟甲基多巴 ?－二氟甲基多巴 抑制多巴脱羧酶 ?－甲基多巴（可逆） 双硫醒 抑制多巴胺?羟化酶 SKF64139 抑制苯乙醇胺氮位甲基移位酶 * * 2、影响CA摄取和储存的药物 三环类抗抑郁剂如丙咪嗪抑制神经元膜摄取CA。 利血平能排空CA，并阻断囊泡对CA的摄取，耗竭CA。 3、影响CA释放的药物 胍乙啶抑制外周交感末梢释放NE。 促释放剂:如金刚胺等。 * * 4、影响CA降解酶的药物 优降宁小剂量抑制B型MAO，大剂量抑制A型 5、儿茶酚胺神经元化学切断剂 6-羟多巴胺 6-OH DA * * * * 肾上腺素能受体 能与NA结合的受体。 属于G-蛋白耦联受体 肾上腺素能受体 ? ?1 ?2 ? ?1 ?2 ?3 肾上腺素能受体特征 肾上腺素能受体都属于G蛋白耦联型受体。 α受体：主要是α1受体，兴奋性效应--血管平滑肌 β受体： β1受体，兴奋性效应--心肌 β2受体，抑制性效应--平滑肌。 NA对α1 ， β 1受体的作用强，对β2受体弱； Adr对α和β受体的作用都强； 异丙肾上腺素主要对β受体有强烈作用。 肾上腺素能受体拮抗剂 α受体： 酚妥拉明（α-R） 哌唑嗪 （α1-R） 育亨宾（α2-R ） β受体 ： 普萘洛尔（心得安） （ β1 、 β2-R） 阿替洛尔（心得宁）（β1-R） 丁氧胺（心得乐）（β2-R） * * 去甲肾上腺素 1、肾上腺素受体（NA受体） * * * * 2、生理功能 对心血管功能的调节 中枢 脑内?受体参与降压，主要与?2受体有关。 脑内?受体参与升压，在下丘脑后区。 脊髓?受体参与降低血压，减慢心率。 外周 加快心率，增强心力，升高血压。 * * 在镇痛中的作用 中枢 脑内?受体参与对抗针刺镇痛和吗啡镇痛。 脊髓?受体加强针刺镇痛和吗啡镇痛。 外周 节后交感纤维释放NA，经?受体激活初级传入纤维，产生某些类别的神经病性痛综合症。疼痛的治疗