神经生物学受体920.pptVIP

* * * * 酶偶联受体包括： 受体Tyr激酶 受体Ser/Thr激酶 受体Tyr磷酸酶 受体鸟苷酸环化酶 细胞因子受体超家族（结合Tyr激酶的受体） * * 酶偶联受体介导的信号转导 （一）受体酪氨酸蛋白激酶信号系统 动物细胞膜上的生长因子类受体 如EGF、PDGF等 本身就具有酪氨酸蛋白激酶的活性 因此把这类受体统称为受体酪氨酸蛋白激酶（receptor protein tyrosine kinase, RPTK)。 * * 1．该途径的信号分子 生长因子类： EGF (epidermal growth factor) PDGF (platelet-derived growth factor) IGF (insulin-like growth factor) FGF (fibroblast growth factor) VGEF (vascular endothelial growth factor)等。 2．该途径的受体：RPTK * * （1） RPTK基本结构： 细胞外配体结合区 跨膜结构区 细胞内结构区 * * * * （2）亚类 * * （3） RPTK的活化 EGF受体在膜上以无活性的单体形式存在 配体EGF与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化（dimerization） 激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性 引起受体本身的酪氨酸磷酸化，即发生自身磷酸化。 * * 受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化 * * 研究发现，RPTK自我磷酸化的Tyr残基是靶细胞内若干信号蛋白的高亲和力结合位点。 Tyr残基和其周围的氨基酸残基构成一个信号结构域，它可与具有SH2结构域的靶蛋白结合传递信息。 * * 4.1 Effects of PKA-- Ser/Thr残基磷酸化 （1）对代谢的调节作用 肾上腺素调节糖原分解 * * * * cAMP对肝及肌细胞中糖原分解合成的调节作用 * * （2）对基因表达的调节作用 原核生物：cAMP直接活化RNA聚合酶以促进转录。 真核细胞：cAMP的作用与转录因子调节有关： PKA的催化亚基进入细胞后使CERB特定的Ser/Thr磷酸化，形成同源二聚体，结合DNA，激活转录。 CREB：转录因子，cAMP response element binding protein --cAMP应答元件结合蛋白 * * cAMP信号与基因表达 * * 磷脂酰肌醇途径 信号分子结合于细胞膜的G蛋白偶联受体后 激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β） 使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）两个第二信使 在Ca2+的参与下完成信息传递 这一信号系统又称为“双信使系统”（double messenger system）。 * * 该途径的信息分子： 促甲状腺素释放激素 去甲肾上腺素 抗利尿激素 血管紧张素Ⅱ 乙酰胆碱 5-羟色胺等。 该途径的受体： G蛋白偶联受体：Gq * * 3．第二信使分子：IP3、DG 当信号分子和与相应受体结合后，通过激活特异的G蛋白三聚体—Gq， 接着Gq激活磷脂酶C-β（phospholipase C, PLC-β）， PLC-β将4，5-二磷酸磷脂酰肌醇PIP2水解，产生2个第二信使分子IP3和DG。 * * * * 哺乳动物有4种磷脂酶C： PLC-α、β、γ和δ 除了PLC-β外，PLC-α和δ也由G蛋白介导 而PLC-γ例外，它被受体酪氨酸激酶（RTK）激活。 * * IP3的寿命不到几秒钟 IP3可以在磷酸酶的作用下脱去磷酸基团变为肌醇，或磷酸化生成IP4, DG通过两种途径终止其信使作用： 一是被DG-激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环； 二是被DG酯酶水解成单酯酰甘油。 * * （1）IP3/Ca2+信号传递途径： IP3是水溶性小分子,结合于内质网中IP3，引起Ca2+进入胞质，胞内Ca2+升高，激活依赖钙离子的蛋白。 IP3在细胞中引起的生理效应几乎都是通过Ca2+信号系统介导完成的。 Ca2+与它的受体钙结合蛋白或钙调蛋白结合，然后再激活蛋白激酶C，蛋白激酶C磷酸化靶蛋白，最后引起生理效应。 * * （2）DG/PKC信号传递途径： DG的作用是激活蛋白激酶C。 蛋白激酶C 存在于细胞质和细胞膜中，其活性依赖于Ca2+而得名PKC 。 在胞质中Ca2+浓度稍升高的情况下，PKC从胞质转移到细胞膜上，转化成“待激状态”。 * * （2）DG/PKC信号传递途径： PKC在细胞膜上激活条件： Ca2+、DG和带负电荷的膜磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine，PS）与酶分子的结合。 实验证明，PKC与这