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生物材料组织工程学概述 2.组织工程的三要素 1.种子细胞 种子细胞是组织工程研究的基础，也是制约组织工程发展的瓶颈。 主要原因： 许多组织细胞（如软骨细胞、内皮细胞）的供体来源和扩增能力均非常有限，无法通过取少量组织体外扩增细胞来构建大块组织，很难实现“小损伤修复大缺损”的组织工程基本设想。 干细胞来源广，增殖力强，又能定向诱导分化为多种目的细胞并形成相应组织，因此，应用干细胞能够实现“小损伤修复大缺损”的基本设想，这为解决组织工程种子细胞问题提供了良好机遇。     种子细胞包括组织细胞和干细胞，组织细胞包括： 种子细胞来源 （1）病人的自体细胞 ； 最佳的细胞来源是病人的自体细胞，将其进行体外一定数量的扩增后用于组织工程研究。由于自体细胞具有体内移植后不引起免疫排斥反应等优点，因此受到研究人员的广泛青睐，是目前组织工程研究中应用最为广泛的一种细胞来源。尽管如此，自体细胞作为种子细胞来源也存在明显局限性，如自体细胞来源有限，在体外难以大量扩增，并且存在去分化现象等。 （2）动物的异种细胞 干细胞 人胚胎干细胞和组织干细胞的研究进展为从根本上解决制约组织工程的细胞问题提供了可能。到目前为止,将胚胎干细胞分化而来的定向细胞用于治疗的实验已有报道,如将由胚胎干细胞衍化而来的少突神经胶质细胞移植到骨髓鞘缺陷型(ｍｙｅｌｉｎ-ｄｅｆｉｃｉｅｎｔＭＤ)大鼠胚胎的大脑脑室中,这些细胞会广泛分布,并形成髓鞘环绕在宿主的神经轴突周围。髓鞘缺陷型大鼠是人类遗传性髓鞘疾病的模型,进一步的工作便将衍化胶质细胞移植至动物模型的骨髓,发现髓鞘生长良好。这些实验都为将来人类疾病的攻克奠定基础。 干细胞 按来源来分： （1）胚胎干细胞（embryonic stem cells，ES） 胚胎干细胞的分化和增殖构成动物发育的基础，即由单个受精卵发育成为具有各种组织器官的个体； （2）成体干细胞（Adult stem cells ） 成体干细胞的进一步分化是成年动物体内组织和器官修复再生的基础。 种子细胞的分离和培养 为支架材料提供生命源泉、 并能形成组织的功能细胞称为种子细胞。 依据其来源可分为自体、同种异体和异种细胞。 自体细胞可由活检或穿刺所得到的组织进行分离培养,获得所需要的功能细胞; 同种异体细胞主要来自胚胎、新生儿和成体组织; 异种细胞主要来自于猪、牛等动物。其中干细胞研究最为突出。 种子细胞的作用 2.支架 1）定义 能与组织活体细胞结合并能植入生物体的三维结构体 2）支架材料最基本的特征 与活体细胞直接结合：羟基磷灰石（HAP）、聚乳酸（PLA）、聚羟基乙酸（PGA）网、尼龙网 与生物系统结合：植入生物体的组织工程化软骨、骨、肌腱、牙、肺、肝、肾等组织与机体的结合 具备细胞相容性和组织相容性（统称生物相容性） 3）支架材料 材料：钙磷材料、多聚物（合成的和自然的） 要求：微孔结构、化学组成、可降解、力学性能 作用： 在结构上加强缺损部位的强度； 阻碍周围组织长入； 作为体外接种的细胞在体内扩增和增殖的支架； 利用与细胞整合素以及受体的相互作用，作为一种可溶的细胞功能调节因子； 作为细胞、生长因子和基因的生物载体。 细胞支架材料 (多孔磷酸三钙生物陶瓷材料) 3.生长因子 1）定义 在细胞间传递信息并对细胞生长具有调节功能的一些多肽类物质，它可以促进或者抑制细胞的增殖、分化、迁移和基因的表达。 2）分类 按受体的结构分类，成纤细胞生长因子（FGF）、表皮细胞生长因子（EGF）和肝细胞生长因子（HGF）等 3）将生长因子用于组织工程技术中时，有两种不同的方式： 生长因子直接复合到支架上或者在支架构建之后再与其符合； 在支架上同时移植能分泌生长因子的细胞。 3.组织工程研究方法 1）研究的核心内容：合适的种子细胞来源、可供细胞粘附生长的生物支架或细胞外基质、用于促进组织再生长因子和组织的相容性等问题。 2）利用组织工程方法生成活体替代组织或器官常可使用三种策略，可根据目标组织或器官而定。 4.组织工程相关生物材料 组织工程相关的生物生物材料主要有两种： 天然的材料：胶原 合成聚合物：开始于20世纪80年代中期 优点： 1）生物相容性 2）可复制性 3）可生物降解 4）通过与多聚物结构一体化来连续地输送营养和激素 材料 典型应用 聚二甲基硅氧烷，硅弹性体（PDMS） 导尿管 心脏瓣膜 膜式氧合器、 药物释放载体 脑积水分流管 乳房、阴茎和睾丸假体 聚氨酯（PEU） 导尿管 心脏起搏器 人工心脏和心室辅助装置 聚四氟乙烯（PTFE） 心脏瓣膜 人造血管 面部植入物 膜式氧合器 脑积水分流管 导尿管和缝合线 表 可用