肿瘤学课件 细胞放射生物学.pptVIP

* 中山大学肿瘤防治中心 DNA是电离辐射作用于细胞最重要的靶。 大部分的单链断裂是由氢氧自由基的作用产生，单链断裂的数量在有氧细胞中是乏氧细胞的3-4倍； 对哺乳动物的有氧细胞而言，D0剂量照射后，每个细胞大概有1000个单链断裂，40个双链断裂； * 细胞存活曲线是定量描述辐射吸收剂量与细胞存活之间关系的曲线。是反应肿瘤细胞内在放射敏感性。 * * 细胞放射生物学 中山大学肿瘤防治中心 * 放射生物学的重要性 主 要 内 容 1 细胞的结构及增殖 2 辐射对细胞的影响 3 细胞存活曲线 4 临床应用介绍 5 放射生物学的重要性 中山大学肿瘤防治中心 * 阐明肿瘤和正常组织辐射损伤的机制 发展新的治疗方式 为前瞻性临床实验提供治疗方案 细胞的结构及增殖 中山大学肿瘤防治中心 * 细 胞 的 结 构 细胞膜 细胞质 线粒体 内质网 核蛋白体 高尔基复合体 溶酶体 细胞骨架 细胞核 中山大学肿瘤防治中心 * 细 胞 增 殖 动 力 学 S期 G2期 M期 G0期 G1期 调控点 辐射对细胞的影响 中山大学肿瘤防治中心 * 放射线的生物效应 直接作用 常见于高LET射线 电 离 辐 射 间接作用(X线) H2O—H2O++e- H2O++H2O—H3O+OH. 中山大学肿瘤防治中心 * 辐射对细胞的影响 DNA单链断裂 DNA双链断裂 碱基损伤 糖的破坏 DNA链间及DNA核蛋白交联破坏 电 离 辐 射 中山大学肿瘤防治中心 * 辐射致细胞死亡类型 间期死亡 有丝分裂间期 无分裂能力 电 离 辐 射 增殖性死亡 DNA损伤程度 有分裂能力 中山大学肿瘤防治中心 * 辐射致细胞损伤的分类 亚致死 性损伤 Diagram 2 Diagram 3 一定时间内完全修复 任何情况不能修复 适宜条件可以修复 Diagram 2 Diagram 3 潜在致死 性损伤 致死性 损伤 中山大学肿瘤防治中心 * DNA损伤修复机理 回复修复 单一基因产物催化下一步完成 切除修复 多种酶参加 重组修复 修复DNA双链的主要方式 错配修复 SOS修复 细胞存活曲线 细胞存活的定义 只有保留无限增殖能力的细胞才能被称为存活细胞 失去无限增殖能力、不能产生大量子代的细胞称为死亡细胞 这种特有的细胞死亡称为增值性死亡 中山大学肿瘤防治中心 * 细胞存活曲线 是定量描述辐射吸收剂量与细胞存活之间关系的曲线 中山大学肿瘤防治中心 * 细胞存活曲线 靶学说 1.活细胞内存在着对射线特别敏感的区域，称作“靶” (target)，射线辐照在靶上即引起某种生物效应。 2.射线与靶区的作用是一种随机过程，是彼此无关的独立 事件，“击中”几率服从Poisson分布(泊松分布) 3.射线在靶区内的能量沉积超过一定值便发生效应，不同 的靶分子或靶细胞具有不同的“击中”数。 靶学说的理论要点： 辐射所致的生物效应是由于在靶细胞内发生了一次电离作 用或“能量沉积事件”的结果，会引起生物大分子失活、基因 突变和染色体断裂等，这种效应决定于辐射的性质和靶的辐射 敏感性。 中山大学肿瘤防治中心 * 随着细胞生物学的发展，针对不同生物体、 对不同品质的射线、不同照射方式、不同修复条件，拟合了多种数学模型。 中山大学肿瘤防治中心 * 中山大学肿瘤防治中心 * 单击单靶模型 受照生物体仅有1个对射线敏感的靶； 在此单靶中仅发生一次电离事件。 中山大学肿瘤防治中心 * 单击多靶模型 平均致死剂量D0 细胞敏感性 曲线指数存活率每下降63%所需的照射量 准阈剂量Dq 亚致死损伤修复能力 外推数N 细胞内敏感区域数 中山大学肿瘤防治中心 * 线性二次模型（LQ) 理论基础 细胞死亡由两种方式组成，单击和双击效应同时存在，总辐射效应应由两者的相对重要性决定。 细胞死亡方式 单击单靶 αd 单击多靶 βd2 S=e-(αd+βd2) α 线性效应—低剂量照射下的损伤程度 β 平方效应—其贡献随剂量增加而加大 特定的组织有特定的α/β比值 ，代表细胞修复能力的大小。 中山大学肿瘤防治中心 * 线性二次模型（LQ) 有机结合细胞实验和组织分次剂量效应的结果 分别考虑早反应组织和晚反应组织 早/晚反应组织的α/β值 中山大学肿瘤防治中心 * * 中山大学肿瘤防治中心 DNA是电离辐射作用于细胞最重要的靶。 大部分的单链断裂是由氢氧自由基的作用产生，单链断裂的数量在有氧细胞中是乏氧细胞的3-4倍； 对哺乳动物的有氧细胞而言，D0剂量照射后，每个细胞大概有1000个单链断裂，40个双链断裂； * 细胞存活曲线是定量描述辐射吸收剂量与细胞存活之间关系的曲线。是反应肿瘤细胞内在放射敏感性。 * *