药物性肝损伤的诊断和治疗[宣讲].pptVIP

药物性肝损伤可采用多种的治疗措施 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组.中华消化杂志.2007;27(11):765-767. 停药 洗胃 支持 药物治疗 人工肝 治疗的关键是停用和防止再使用引起肝损伤的药物 服大量肝毒性药物的患者，宜早期洗胃、导污；可采取血液透析、利尿等措施 加强支持疗法，维持内环境稳定，维护重要器官功能，促进肝细胞再生 应用特殊解毒剂和(或)防治肝损伤药物(如还原型谷胱甘肚、S-腺苷蛋氨酸、甘草酸铵、必需磷脂等) 重症患者出现肝功能衰竭时，建议采用人工肝或紧急肝移植治疗 * 精品PPT | 借鉴参考 什么是保肝？？？ 预防肝功能损害 延缓肝病进程 保护肝细胞 恢复肝功能指标 血液、肿瘤科 消化科 普外科，肝胆外科 感染科 * 精品PPT | 借鉴参考 什么是血液科的保肝？？？ 保肝 血液科-我的学科我做主 有肝病既往史 未发生DILI 发生DILI 保护肝细胞，恢复肝功 预防肝功能损害 恢复肝功能指标 * 精品PPT | 借鉴参考 指南推荐 对药物性肝损，除了对因治疗，比如停相关药物等， 推荐使用解毒药物或/和防肝损伤药物，比如S-腺苷蛋氨酸。 * 精品PPT | 借鉴参考 共识推荐 《血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》 保肝药物选择原则： 1.简化用药：目前临床医生往往同时使用多种保肝药物。一方面，药物作用机制可能雷同造成浪费；另一方面，多种药物进入体内，反而加重肝脏负担。 最好选择1种多重作用机制的药物（如腺苷蛋氨酸），既能从多种途径保护肝细胞，又具备抗胆汁淤积作用，是较理想的选择。 2.疗效确切：最好选择临床疗效经循证医学证实的药物，如腺苷蛋氨酸、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁和甘草类等。 * 精品PPT | 借鉴参考 喜美欣腺苷蛋氨酸的三大作用机制 增加胆汁的 流动和排泄 转甲基 促进膜磷脂合成 恢复肝细胞膜流动性 增加Na+-K+-ATP酶活性 修复肝细胞 抗氧化 胆汁酸 转硫基 谷胱甘肽 牛磺酸 硫酸盐 SAMe 转丙氨基 促进肝细胞复制、组织再生 半胱 氨酸 胆汁摄取 胆汁分泌 TNF α IL 10 炎症 纤维化 解毒保肝 退黄 保肝 * 精品PPT | 借鉴参考 腺苷蛋氨酸具有多重作用机制 解毒、抗氧自由基 保护细胞骨架 提高Na+-K+ATP酶活性 抗炎症介质、细胞因子 机制不详？ 磷脂酰胆碱 硫普罗宁 甘草甜素制剂 腺苷蛋氨酸 还原型谷胱甘肽 茵栀黄、苦黄 增加膜的流动性 1 2 3 4 5 * 精品PPT | 借鉴参考 恢复肝细胞膜的完整结构 ALT AST 血液中ALT/AST降低 阻止ALT/ AST 溢出 恢复肝细胞膜屏障作用 抵御了肝细胞对有害物质的耐受性 提高了营养物质和 电解质跨膜交换, 增加了酶类活性 解毒功能 改善 代谢功能 改善 有效恢复 肝功能 保肝治疗意义在于通过修复生物膜、抗炎和抗纤维化改善肝组织 保肝意义：修复细胞膜，恢复肝功能 * 精品PPT | 借鉴参考 腺苷蛋氨酸 5-羟色胺 多巴胺合成 情绪改善 独特作用机制 使用后情绪改善 SAMe 另一临床获益: 调节情绪作用 2013版指南特别指出： SAMe具有情绪调节作用，可以影响多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺的代谢，增加神经递质的合成，以缓解慢性疾病患者的情感障碍。 且研究发现SAMe可调控肝细胞的生长，对肝细胞的凋亡应答也有一定调控作用，还可抗炎和抗纤维化。 * 精品PPT | 借鉴参考 72例银屑病 男性患者 单独接受环孢素 （10 mg/kg/d х 60d）治疗 （n=36） 环孢素(10 mg/kg/d х 60d)+ SAMe (400mg/day)治疗, （n=36） 肝毒性 生化指标 随机 Neri S, et al. Role of ademetionine (S-adenosyl methionine) in cyclosporin-induced cholestasis. Clin Drug Invest 2002;22:191-195. SAMe预防药物导致肝功能损害 * 精品PPT | 借鉴参考 SAMe有效预防和治疗环孢霉素对肝脏的毒性 72例使用环孢霉素患者，一组单用环孢霉素，一组接受同等剂量环孢霉素治疗同 时静脉应用S-腺苷蛋氨酸400mg/天治疗。 Neri S, et al. Role of ademetionine (S-adenosyl methionine) in cyclosporin-induced cholestasis. Clin Drug Invest 2002;22:191-195. * 精品PPT | 借鉴参考 要点： 2005年，Kaplowitz教授曾就药物性肝损伤的发病机