支气管哮喘的药理分析及治疗.docxVIP

支气管哮喘的药理分析及治疗 【摘要】针对支气管哮喘发病的轻重 程度，分析治疗各种药物的作用机制，采用 不同治疗方法，合理用药，抑制气道炎症， 降低气道高反应性，达到控制症状，维持正 常肺功能。 【关键词】 哮喘；糖皮质激素；（3 2受 体激动剂；抗感染 哮喘是一种气道慢性炎症，并具有气道高 反应性的临床特征，单独使用支气管舒张药 物进行治疗是不够全面的。必须联合应用抗 炎药物，针对各种病情，随时调整，按病情 程度做到系统合理用药，最终能不用或最少 剂量地按需应用（3 2受体激动剂、甲基黄喋 吟和抗胆碱药物等支气管舒张剂，改善支气 管舒张剂的吸入，提高临床疗效，降低有可 能发生的不良反应。 1药理分析1糖皮质激素糖皮质激素 是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物， 其主要 作用是：抑制花生四烯酸的代谢，减少白三 烯和前列腺素的合成；促使小血管收缩，增 高其内皮的紧密度，减少血管渗漏；抑制炎 症细胞的定向移动；活化并提高呼吸道平滑 肌3受体的反应性；阻止细胞因子生成； 抑制组胺酸愈酶，减少组胺的形成；增加PGE 受体的数量；抑制支气管腺体中酸性黏多糖 的合成；减少血浆素原激活剂的释放及弹性 蛋白酶和胶原酶的分泌等。 糖皮质激素可以 全身给药或经气道给药，在急性严重哮喘发 作早期，口服糖皮质激素可防止哮喘发作的 加重；在哮喘持续状态时，需用大剂量的糖 皮质激素作短期给药，长期吸入大剂量的糖 皮质激素对治疗慢性严重哮喘有效，可减少 长期口服糖皮质激素的用量。 并且明显减少 全身不良反应:1］。吸入糖皮质激素的局部 副作用为：口咽部的念珠菌感染、发音困难 和偶尔出现的上呼吸道刺激性咳嗽， 但在应 用MDI时配用储雾器，或改用干粉剂后则可 防止或减轻上述不良反应， 吸药后漱口可预 防口腔念珠菌感染。2色甘酸钠 是一种治 疗哮喘的非激素类吸入型的抗炎药物， 其作 用是以剂量依赖形式可抑制人类部分肥大 细胞IgE介导的释放；对肺泡巨噬细胞、嗜 酸粒细胞、中性粒细胞和单核细胞等炎症细 胞具有细胞选择性和介质选择性抑制作用； 降低呼吸道末梢感受器的兴奋性或抑制迷 走神经反射弧的传入支， 对IAR和LAR均有 预防作用:4］。吸入色甘酸钠后可减少或撤 除患者糖皮质激素的用量。为预防哮喘季节 性发作，则应在季节前做预防性治疗，每次 吸入20mg每日3?4次。3黄噂吟类药物 氨 茶碱解除支气管痉挛的作用已为临床实践 所证实，对其作用机制的认识在不断深入。 传统认为茶碱是通过抑制磷酸二酯 PDE减 少C-AMP的水解而起作用。现已证明，试管 内抑制PD晰需茶碱浓度远远高于有效的血 浆茶碱浓度。研究表明，茶碱能稳定和抑制 肥大细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞和巨噬 细胞，能拮抗腺昔引起的支气管痉挛，能刺 激肾上腺髓质和肾上腺以外的嗜铭细胞释 放儿茶酚胺，能增加健康或疲劳的膈肌对低 频刺激的收缩力:2］。而且有越来越多的证 据表明茶碱不仅有扩张支气管作用，还具有 抗炎和免疫调节作用:7]。现发现血浆茶碱 浓度尚未达到扩张支气管所需要的水平时 就可以出现显着的抗哮喘作用，因此推荐治 疗哮喘的血浆茶碱浓度设置在 5?10mg/L, 由此可明显减少其副作用。目前，已有茶碱 缓释或控制制剂，每日口服 1?2次，可使 血浆茶碱浓度稳定在 5?15mg/L。4 3 2受 体激动剂具有舒张支气管平滑肌，增强黏 膜纤毛的清除活动，降低血管通透性，并可 调节肥大细胞和嗜碱粒细胞的介质释放。 该 类药物治疗IAR效果显着，而对 LAR无效。 短效的吸入型02受体激动剂是治疗哮喘急 性发作和预防性治疗运动诱发哮喘的首选 药物，新型的长效吸入型 62受体激动剂和 施立稳可抑制抗原诱导的速发和迟发反应 及组胺诱导的气道反应性的增高，但检查血 和痰则其炎症细胞反应并不降低，长期有规 律应用3 2受体激动剂可导致患者 3 2受体 脱敏、减量调节，会增加哮喘发作次数。因 此，不应长期、规律应用3 2受体激动剂：8]o 如果长期应用者，宜联合应用糖皮质激素、 nedocromil sodium 或异丙托漠铉等，以预 防62受体脱敏和减量调节。5抗胆碱药物 吸入型抗胆碱药物可阻断节后神经元传出 的迷走神经通路，降低气道内的迷走神经张 力而扩张支气管，也可阻断吸入性刺激物所 引起的反射性支气管收缩:6］。该药吸入治 疗起效较慢，但作用较持久，长期给药未发 现耐药性，与吸入型 6 2受体激动剂合用， 可提高效果。一般为每次 20?80 p g,每日 3?4次。 2哮喘的治疗 应根据哮喘患者的轻重程度， 合理用药, 以达到早日康复的目的。 轻度哮喘 应选用3 2受体激动剂口服 或气雾吸入法。如舒喘灵每日3次，每次2? 4(1 g或者氯喘每日3次，每次5mg口服。对 以上药物不能耐受者，可选用氨茶碱或喘定 等［